| 研究課題/領域番号 |
17K15782
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| 研究機関 | 杏林大学 |
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研究代表者 |
百瀬 裕一 杏林大学, 医学部, 医員 (60795798)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | 肺動脈性肺高血圧症 / whole exome解析 / 発症原因遺伝子 / サンプルバンク |
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| 研究実績の概要 |
難病指定疾患である肺動脈性肺高血圧症(PAH)は、BMPR2遺伝子異常が発症の一因となることが知られているが、この異常を有する患者は、特発性PAH患者の25%程度と限られている。即ち、PAHの過半では原因を特定出来ていない。そのため、根本的な発症概念は確立されておらず、肺動脈肥厚に至る分子機構は不明で、治療方法も確立していない。研究代表者らのチームは、2009年から多施設共同体制によってPAH患者の検体収集を行い、2018年時点で約400検体と、日本最大数のサンプルバンクを構築している。このサンプルバンクを用いて、未解明のPAH発症原因遺伝子の同定を目標に、BMPR2遺伝子異常を有しない患者検体を用いてwhole exome解析を実施し、BMPR2遺伝子とは異なる新規の発症原因遺伝子の有力候補を見出した。さらに、研究者チームが保有するサンプルバンクを用いて、これら有力候補遺伝子に関して臨床情報との相関解析、患者における変異頻度の解明、を実施し臨床的意義を精査した。また、ヒト肺血管細胞を用いて候補遺伝子の発現調整によるin vitro実験、遺伝子改変マウスを用いたin vivo実験を今後の実験計画に取り入れて、候補遺伝子変異によるPAH発症機序を詳細に解明していく。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
新規発症遺伝子候補の同定、臨床データとの相関解析の終了、in vitro実験の実施、in vivo実験の進捗、等を総合的に判断し、当初の計画にそって概ね順調に進展していると考えられる。
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| 今後の研究の推進方策 |
ヒト肺血管細胞を用いて候補遺伝子の発現調整によるin vitro実験を実施中である。今後は、CRISPR/Cas9システムを用いた変異導入細胞株の作製などを通じて、詳細な遺伝子の機能解析を進めていく。さらに、遺伝子改変マウスを作製中であり、まもなくin vivo実験を実施開始予定である。今後は、この遺伝子変異によるPAH発症機序を詳細に解明していく。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
研究は、当初計画にそって順調に進展しているが、候補遺伝子同定後に、in vitro実験でのCRIPR/Cas9システムの構築に当初よりも時間を要し、一部のin vitro実験での使用予定費用を、次年度使用額として移動することとなった。今後は、次年度に繰り越したin vitro実験を早急に進展させ、そのために次年度使用額を使用していく予定である。
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