研究課題/領域番号 |
17K15860
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研究機関 | 独立行政法人労働者健康安全機構 日本バイオアッセイ研究センター(試験管理部、病理検査部) |
研究代表者 |
後藤 裕子 独立行政法人労働者健康安全機構 日本バイオアッセイ研究センター(試験管理部、病理検査部), その他部局等, 主任研究員 (80722090)
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研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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キーワード | フタル酸エステル / 妊婦 / 代謝速度 |
研究実績の概要 |
【研究目的】近年、プラスチックの可塑剤のフタル酸エステル類の次世代影響が動物実験に加え疫学研究においても報告されている。これらの研究において適切な曝露評価と毒性評価が重要であるが、ヒトの血中におけるフタル酸エステル類の代謝(リパーゼ活性)には不明な点が多い。本研究は、血中リパーゼ活性に対するエステル基の構造―活性相関を明らかにし、その活性の変化が妊婦の曝露評価に及ぼす影響を明らかにすることを目標に、本年度は、妊婦血液中でのDEHPの代謝における基質濃度との関連性についてより高濃度で再検討を行うとともに、新たにフタル酸ブチルベンジル(BBP)の血中代謝速度(リパーゼ活性)測定方法を検討した。 【結果】妊婦血液中でのDEHPの代謝におけるより高濃度の基質濃度との関連性について再検討したところ、ミカエリス定数Kmは250 μM~1000 μMで25.4 μMとなった。BBPについては、検量線の直線性は確認できたものの(決定係数0.9998)、日差変動が12.3%となった。 【今後の検討課題】BBPの日差変動について再検討するとともに、分析対象としてフタル酸ジイソノニル(DINP)を追加し、妊婦の血中におけるリパーゼ活性を測定する。その結果をもとに、フタル酸エステルの構造の違いが妊婦の血中におけるリパーゼ活性に与える影響について考察を行う予定である。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
実験系自体は機能しているが、分析機器として使用している超高性能クロマトグラフ質量分析計の窒素発生装置の故障、PCハードディスクの破損、インターフェースヒーターの不具合が起き、研究を進められない期間が多かったため、予定より遅れが生じた。
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今後の研究の推進方策 |
本年度は、リパーゼ活性に対するエステル基の構造―活性相関を明らかにするため、新規にフタル酸ブチルベンジル(BBP)を分析対象とした。今後はフタル酸ジイソノニル(DINP)も分析対象として代謝速度測定方法の確立を目指す。その結果をもとに、血中リパーゼ活性に対するエステル基の構造―活性相関を明らかにするとともに、成果を論文としてまとめ投稿する。
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次年度使用額が生じた理由 |
今年度は分析機器の故障で十分に実験を行えなかったため、次年度使用額が生じた。令和2年度はBBPおよびDINPを分析対象として代謝速度測定方法を確立する予定である。そのための分析に必要な試薬、消耗品のほか、使用している分析機器のある前所属先への出張費用を計上する予定である。
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