家族性地中海熱における発作機序解明と新規治療法の開発～月経との関連を通して～

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K15892
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 岸田 大 信州大学, 学術研究院医学系(医学部附属病院), 助教 (50467180)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 家族性地中海熱 / 発熱発作 / 月経 / 誘発因子

研究実績の概要

家族性地中海熱(FMF)は反復する発熱・漿膜炎を特徴とする自己炎症性疾患で、原因遺伝子としてMEFV遺伝子が同定されている。全国の医療機関から依頼された、臨床的にFMFが疑われる症例に対しMEFV遺伝子検査を行った。令和元年度は全国から172例の検査依頼があり、多くの不明熱患者の診断、治療に貢献した。
発作と月経の関連を調査するため、FMFの国際診断基準を満たし、その後の経過が確認できた372例を対象とし、月経を含めた発作誘発因子を調査した。その結果、約半数の症例で何らかの発作誘発因子を有しており、女性患者に限定すると月経が最多の誘発因子であった。月経が誘因となる患者（月経関連群）は関連のない患者に比べ発症年齢が有意に低く、腹膜炎の頻度が有意に高かった。また子宮内膜症の診断を受けている患者が月経関連群で有意に多かった。その他の臨床症状やコルヒチンの有効性については有意差を認めなかった。遺伝子検査では、月経関連群でexon10の変異保有率が高い傾向が認められた。
約半数のFMF患者が特定の因子によって発作が誘発されることを自覚しており、患者指導に役立てられる可能性があると考えられた。女性FMF患者では月経が最も発作を誘発しやすいことが示されたが、子宮内膜症を有する患者ではその傾向がより強くなる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Late-onset familial Mediterranean fever in Japan. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kishida D, Yazaki M, Nakamura A, Tsuchiya-Suzuki A, Shimojima Y, Sekijima Y
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. 巻: 25 ページ: 1-4
  • DOI: 10.1080/14397595.2019.1621440.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Familial Mediterranean fever type 2 with heterozygous mutations of E148Q and M694I in a Japanese patient with progressive systemic AA amyloidosis. (2019)
  • 著者名/発表者名: Ito M, Nobata H, Imai H, Yoshino M, Banno S, Ito Y, Ito H, Kishida D.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol Case Reports 巻: 3-1 ページ: 79-85
  • DOI: 10.1080/24725625.2018.1527000
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vertebral artery dissection associated with familial Mediterranean fever and Behcet's disease. (2019)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa H, Shindo A, Ii Y, Sakano S, Asahi M, Matsuura K, Kishida D, Umino M, Maeda M, Tomimoto H.
  • 雑誌名: Ann Clin Transl Neurol. 巻: 6-5 ページ: 974-978
  • DOI: 10.1002/acn3.773.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Familial Mediterranean Fever Is Important in the Differential Diagnosis of Recurrent Aseptic Meningitis in Japan. (2019)
  • 著者名/発表者名: Hosoi T, Ishii K, Tozaka N, Kishida D, Sekijima Y, Tamaoka A
  • 雑誌名: Intern Med. 巻: 59-1 ページ: 125-128
  • DOI: 10.2169
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnostic approach for patients with unidentified fever according to the classical criteria of fever of unknown origin in the field of autoimmune disorders. (2019)
  • 著者名/発表者名: Watanabe R, Sakuraba H, Hiraga H, Kishida D, Ota S, Hasui K, Kikuchi H, Akemoto Y, Tanaka N, Maeda T, Murai Y, Yoshida S, Tatsuta T, Sawaya M, Chinda D, Mikami T, Ishiguro Y, Fukuda S.
  • 雑誌名: Immunol Med. 巻: 42-4 ページ: 176-184
  • DOI: 10.1080
  • 査読あり
• [学会発表] 注意すべき家族性地中海熱の鑑別診断～他疾患の診断に至った症例を通して～ (2019)
  • 著者名/発表者名: 岸田大、中村昭則、矢崎正英、鈴木彩子、下島恭弘、関島良樹
  • 学会等名: 第２回 日本免疫不全・自己炎症学会総会
• [備考] 信州大学第三内科
  • URL: http://www.shinshu-u.ac.jp/faculty/medicine/chair/i-3nai/