2019 年度研究成果報告書

抗うつ作用を有するフェルラ酸誘導体の探索

研究課題

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研究課題/領域番号	17K15902
研究種目	若手研究(B)
配分区分	基金
研究分野	内科学一般(含心身医学)
研究機関	城西大学
研究代表者	松崎広和城西大学, 薬学部, 助教 (80582238)
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2020-03-31
キーワード	抗うつ効果 / フェルラ酸誘導体 / クルクミン誘導体 / 抗酸化作用 / 5-HT神経系
研究成果の概要	現代のストレス社会において、うつ病は誰もが罹患する可能性のある精神疾患であり、その予防法および有効な治療薬が求められている。本研究では、クルクミンをリード化合物として合成した新規クルクミン誘導体CUD003の抗うつ効果について検討した。CUD003は社会的敗北ストレスによるうつ様行動に対して比較的強いうつ様症状の改善効果を示した。またストレス負荷による副腎の肥大に対しても、著名な改善効果が確認された。その抗うつ効果の一部には5-HT神経系が関与すること、その受容体として5-HT1A、5-HT2A、および5-HT3受容体が関与していることが示された。
自由記述の分野	神経薬理学
研究成果の学術的意義や社会的意義	うつ病は様々な病因仮説が提唱されていることからも、一つの機序のみを特異的に増強した薬物では効果に限界があり、複数の作用をバランスよく有していることが重要であると考える。本研究では、強い抗酸化作用や抗炎症作用を示す新規誘導体から候補化合物を絞り込み、強い抗うつ作用を有するCUD003を発見できた。本研究によって得られる知見により、将来的に既存の抗うつ薬とは作用機序の異なる、より優れた抗うつ作用を示す化合物の創出が可能になると考えている。