炎症性腸疾患におけるエクソソームとRNA結合蛋白の機能解析

2018 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 17K15911
• 研究機関: 旭川医科大学
• 研究代表者: 安藤 勝祥 旭川医科大学, 大学病院, 特任助教 (70548677)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 炎症性腸疾患 / RNA結合蛋白 / エクソソーム / 腸管外合併症

研究実績の概要

１、腸炎モデルマウス・炎症性腸疾患(IBD)におけるエクソソーム内RNA結合蛋白とRNAの発現と作用メカニズムの解析
DSS急性腸炎モデルマウスの血液からエクソソームを回収し、エクソソーム内RNA結合蛋白の発現を解析した。DSS腸炎群では、コントロール群に比較してRNA結合蛋白hnRNP D、hnRNP K、PABPの発現が高い傾向があることを確認した。次にラットDSS急性腸炎モデルマウスを作成し、急性期・回復期において経時的に血液内エクソソームを回収したのち、DSS腸炎モデルマウスにおいて変化のあったRNA結合蛋白の変化について検討を行った。急性期においてhnRNP H・hnRNP K・PABPの発現低下および、経時的な回復傾向が確認された。炎症性メディエータ―や腸管炎症の程度との対比や、変化のあったRNA結合蛋白による免疫沈降後のRNAを網羅的解析することにより、標的RNAの解析を進める。また、活動期クローン病・潰瘍性大腸炎および健常者の血清より回収したエクソソーム内のRNA結合蛋白の変化を検討したところ、hnRNP Uの発現変化が認められた。多数例での解析、および標的RNAの網羅的解析を行うことで、腸炎病態に関連のあるエクソソーム内RNA結合蛋白・RNAの解析を計画している。
２、炎症性腸疾患における腸管炎症・腸管外病変におけるRNA結合蛋白とmRNA・miRNAの相互作用と病態への関連
クローン病活動期の患者血清を回収し、小腸・大腸上皮培養細胞、炎症細胞（単球芽培養細胞THP-1をマクロファージへ分化誘導し作成）に添加してサイトカインの変化を検討している。さらに患者血清より回収したエクソソームを添加することによるサイトカインの変化を検討し、腸管非連続性病変や腸管外病変の発生・進展におけるエクソソームの関連に関して検討していくことを予定している。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

研究計画に沿って研究が進捗しているが、追加解析や学会・論文報告の必要性などから研究期間の延長を行った。腸炎モデルおよび、炎症性腸疾患患者検体での解析から、血液中エクソソーム内のRNA結合蛋白の発現変化があることを同定しているものの、標的RNAの検討や腸炎病態との関連についての解析に関して、追加検討に時間を要している。また、研究成果の学会報告・論文作成も予定している。

今後の研究の推進方策

腸炎モデルマウスや炎症性腸疾患患者検体での解析から、エクソソーム内RNA結合蛋白の変化があることが明らかとなった。今後の追加解析において、標的となるRNAの同定やRNA結合蛋白-RNA相互作用やエクソソームが腸炎病態にどのような関連があるかについて明らかにしていく。

次年度使用額が生じた理由

追加研究・解析のため研究機関の延長申請を行っており、次年度での追加検討や学会・論文報告を行うため。

研究成果

• [雑誌論文] White coat status is a predictive marker for post-esophageal endoscopic submucosal dissection stricture: a retrospective study. (2019)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Fujiya M, Ueno N, Saito T, Sugiyama Y, Murakami Y, Iwama T, Sasaki T, Ijiri M, Tanaka K, Sakatani A, Ando K, Nomura Y, Kashima S, Goto M, Moriichi K, Okumura T.
  • 雑誌名: Esophagus 巻: 16 ページ: 258-163
  • DOI: 10.1007/s10388-019-00659-y.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autofluorescence Imaging Reflects the Nuclear Enlargement of Tumor Cells as well as the Cell Proliferation Ability and Aberrant Status of the p53, Ki-67, and p16 Genes in Colon Neoplasms. (2019)
  • 著者名/発表者名: Moriichi K, Fujiya M, Kobayashi Y, Murakami Y, Iwama T, Kunogi T, Sasaki T, Ijiri M, Takahashi K, Tanaka K, Sakatani A, Ando K, Nomura Y, Ueno N, Kashima S, Ikuta K, Tanabe H, Mizukami Y, Saitoh Y, Okumura T.
  • 雑誌名: Molecules. 巻: 24 ページ: E1104
  • DOI: 10.3390/molecules24061106.
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of gastric carcinoma with lymphoid stroma diagnosed by an endoscopic ultrasound-guided fine-needle biopsy. (2019)
  • 著者名/発表者名: Tanabe H, Ando K, Sutoh D, Ohta K, Ohdaira H, Suzuki Y, Fujiya M, Okumura T.
  • 雑誌名: J Clin Ultrasound. 巻: 47 ページ: 419-422
  • DOI: 10.1002/jcu.22696.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endoscopic Fine-Needle Aspiration Is Useful for the Treatment of Pneumatosis Cystoides Intestinalis With Intussusception. (2019)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Fujiya M, Ueno N, Ando K, Kashima S, Moriichi K, Okumura T.
  • 雑誌名: Am J Gastroenterol. 巻: 114 ページ: 13
  • DOI: 10.14309/ajg.0000000000000069.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Minute duodenal metastasis in a patient with thoracic esophageal squamous cell carcinoma successfully treated with chemoradiotherapy. (2019)
  • 著者名/発表者名: Ando K, Fujiya M, Okumura T.
  • 雑誌名: Dig Endosc. 巻: 31 ページ: 102
  • DOI: 10.1111/den.13275.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful medical treatment for a Crohn's disease patient with a perforation by a second-generation patency capsule. (2018)
  • 著者名/発表者名: Tanabe H, Ando K, Ohdaira H, Suzuki Y, Konuma I, Ueno N, Fujiya M, Okumura T.
  • 雑誌名: Endosc Int Open. 巻: 6 ページ: E1436-E1438
  • DOI: 10.1055/a-0752-9903.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Incidence and Risk Factors of Venous Thromboembolism in Patients with Inflammatory Bowel Disease: A Prospective Multicenter Cohort Study. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ando K, Fujiya M, Nomura Y, Inaba Y, Sugiyama Y, Kobayashi Y, Iwama T, Ijiri M, Takahashi K, Ueno N, Kashima S, Moriichi K, Tanabe H, Mizukami Y, Akasaka K, Fujii S, Yamada S, Nakase H, Okumura T.
  • 雑誌名: Digestion. 巻: - ページ: 1-9
  • DOI: 10.1159/000495289.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The incidence and risk factors of venous thromboembolism in Japanese inpatients with inflammatory bowel disease: a retrospective cohort study. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ando K, Fujiya M, Nomura Y, Inaba Y, Sugiyama Y, Iwama T, Ijiri M, Takahashi K, Tanaka K, Sakatani A, Ueno N, Kashima S, Moriichi K, Mizukami Y, Okumura T.
  • 雑誌名: Intest Res. 巻: 16 ページ: 416-425
  • DOI: 10.5217/ir.2018.16.3.416.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vonoprazan-based triple therapy is non-inferior to susceptibility-guided proton pump inhibitor-based triple therapy for Helicobacter pylori eradication. (2018)
  • 著者名/発表者名: Tanabe H, Yoshino K, Ando K, Nomura Y, Ohta K, Satoh K, Ichiishi E, Ishizuka A, Otake T, Kohgo Y, Fujiya M, Okumura T.
  • 雑誌名: Ann Clin Microbiol Antimicrob. 巻: 17 ページ: 29
  • DOI: 10.1186/s12941-018-0281-x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Takayasu's arteritis associated with eosinophilic gastroenteritis, possibly via the overactivation of Th17. (2018)
  • 著者名/発表者名: Fujiya M, Kashima S, Sugiyama Y, Iwama T, Ijiri M, Tanaka K, Takahashi K, Ando K, Nomura Y, Ueno N, Goto T, Moriichi K, Mizukami Y, Okumura T, Sasajima J, Fujishiro D, Okamoto K, Makino Y.
  • 雑誌名: Gut Pathog. 巻: 10 ページ: 22
  • DOI: 10.1186/s13099-018-0251-z.
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Case of Alpha-Fetoprotein-Producing Adenocarcinoma of the Esophagogastric Junction in which Long-Term Survival Was Achieved by Means of Individualized Multidisciplinary Therapy. (2018)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K, Fujiya M, Ijiri M, Takahashi K, Ando K, Nomura Y, Ueno N, Kashima S, Goto T, Sasajima J, Ito T, Moriichi K, Mizukami Y, Tanabe H, Okumura T.
  • 雑誌名: J Gastrointest Cancer. 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1007/s12029-018-0078-3.
  • 査読あり
• [学会発表] The incidence of venous thromboembolism with inflammatory bowel disease in Japanese inpatients: A prospective cohort study (2018)
  • 著者名/発表者名: Katsuyoshi Ando, Mikihiro Fujiya, Yoshiki Nomura, Yuhei Inaba, Yu Kobayashi, Yuuki Murakami, Takuya Iwama, Takehito Kunoki, Masami Ijiri, Keitaro Takahashi, Nobuhiro Ueno, Shin Kashima, Kentaro Moriichi, Hiroki Tanabe, Satoshi Yamada, Hiroshi Nakase, Toshikatsu Okumura.
  • 学会等名: 6th Annual meeting of Asian Organization
  • 国際学会
• [学会発表] 内臓脂肪と腸腰筋筋肉量の変化からみたクローン病術後長期経過の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 安藤 勝祥、小林 裕、村上 雄紀、佐藤 裕基、岩間 琢哉、久野木 健仁、高橋 慶太郎、河端 秀賢、林 明宏、上野 伸展、後藤 拓磨、嘉島 伸、笹島 順平、盛一 健太郎、田邊 裕貴、水上 裕輔、藤谷 幹浩、奥村 利勝
  • 学会等名: JDDW2018
• [学会発表] 手術前後のサルコペニア・内臓脂肪量の変化とクローン病術後経過に関する検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 安藤 勝祥、小林 裕、村上 雄紀、岩間 琢哉、佐々木 貴弘、久野木 健仁、高橋 慶太郎、上野 伸展、嘉島 伸、盛一 健太郎、田邊 裕貴、藤谷 幹浩、奥村 利勝
  • 学会等名: 第9回日本炎症性腸疾患学会
• [学会発表] 腸炎モデルマウスにおける RNA結合蛋白hnRNP A1の 腸管粘膜修復作用 (2018)
  • 著者名/発表者名: 安藤 勝祥、藤谷 幹浩 、小西 弘晃 、 上野 伸展、奥村 利勝
  • 学会等名: 第55回日本消化器免疫学会
• [学会発表] 小腸障害モデルマウスにおけるRNA結合蛋白hnRNP A1の 粘膜修復作用 (2018)
  • 著者名/発表者名: 安藤 勝祥、藤谷 幹浩 、奥村 利勝
  • 学会等名: 第46回日本潰瘍学会