炎症性腸疾患におけるエクソソームとRNA結合蛋白の機能解析

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K15911
• 研究機関: 旭川医科大学
• 研究代表者: 安藤 勝祥 旭川医科大学, 大学病院, 特任助教 (70548677)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: エクソソーム / RNA結合蛋白 / 炎症性腸疾患

研究実績の概要

1. 腸炎モデルマウス・炎症性腸疾患(IBD)におけるエクソソーム内RNA結合の発現と作用メカニズムの解析
DSS急性腸炎モデルマウスを作成し、血液からエクソソームを回収し、エクソソーム内RNA結合蛋白の発現解析を解析した。DSS腸炎群では、コントロール群に比較して、腸管粘膜に発現するRNA結合蛋白hnRNP D、hnRNP K、PABPの発現が高い傾向があることを確認した。次にラットDSS急性腸炎モデルマウスを作成し、急性期・回復期において経時的に血液内
エクソソームを回収したのち、DSS腸炎モデルマウスにおいて変化のあったRNA結合蛋白の変化について検討を行った。急性期においてhnRNP H・hnRNP K・PABPの
発現低下および、経時的な回復傾向が確認された。続いて、活動期クローン病(CD)・潰瘍性大腸炎(UC)および健常者の血清より回収したエクソソーム内のRNA結合蛋白の変化を検討したところ、UC・CDにおいてhnRNP U, SYNCRIPの発現低下が認められた。腸炎モデルおよび・IBDにおける腸管組織内での発現変化と血清エクソソームでの発現変化との関連および病態への寄与、標的となるRNAに関しては継続課題として検討を行う。
2. 炎症性腸疾患における腸管炎症・腸管外病変におけるRNA結合蛋白とmRNA・miRNAの相互作用と病態への関連
UC・CD由来の血清をマウスに経静脈投与した後、DSS腸炎モデルマウスを作成したところ、血清非投与の対照群および健常者血清投与群での組織学的な腸炎像はUC群・CD群で増悪している傾向にあり、腸管粘膜におけるTNF-αの発現が亢進していた。血清エクソソームの関与を含めた腸炎増悪の機序、およびこれらの結果から明らかにされるIBD病態への関与について継続課題として、検討を継続していく。

研究成果

• [雑誌論文] A tumor-specific modulation of heterogeneous ribonucleoprotein A0 promotes excessive mitosis and growth in colorectal cancer cells. (2020)
  • 著者名/発表者名: Konishi H, Fujiya M, Kashima S, Sakatani A, Dokoshi T, Ando K, Ueno N, Iwama T, Moriichi K, Tanaka H, Okumura T.
  • 雑誌名: Cell Death Dis. 巻: 11 ページ: 245
  • DOI: 10.1038/s41419-020-2439-7.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-Chain Polyphosphate Is a Potential Agent for Inducing Mucosal Healing of the Colon in Ulcerative Colitis. (2020)
  • 著者名/発表者名: Fujiya M, Ueno N, Kashima S, Tanaka K, Sakatani A, Ando K, Moriichi K, Konishi H, Kamiyama N, Tasaki Y, Omura T, Matsubara K, Taruishi M, Okumura T.
  • 雑誌名: Clin Pharmacol Ther. 巻: 107 ページ: 452-461
  • DOI: 10.1002/cpt.1628.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lymph Node Metastasis From Gastroesophageal Cancer Successfully Treated by Nivolumab: A Case Report of a Young Patient. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kashima S, Tanabe H, Tanino M, Kobayashi Y, Murakami Y, Iwama T, Sasaki T, Kunogi T, Takahashi K, Ando K, Ueno N, Moriichi K, Fukudo M, Tasaki Y, Hosokawa M, Mizukami Y, Fujiya M, Okumura T.
  • 雑誌名: Front Oncol. 巻: 9 ページ: 1375
  • DOI: 10.3389/fonc.2019.01375.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gastric submucosa-invasive carcinoma associated with Epstein-Barr virus and endoscopic submucosal dissection: A case report. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Y, Kunogi T, Tanabe H, Murakami Y, Iwama T, Sasaki T, Takahashi K, Ando K, Nomura Y, Ueno N, Kashima S, Moriichi K, Takei H, Fujiya M, Okumura T.
  • 雑誌名: World J Gastrointest Oncol. 巻: 11 ページ: 925-932
  • DOI: 10.4251/wjgo.v11.i10.925.
  • 査読あり
• [雑誌論文] White coat status is a predictive marker for post-esophageal endoscopic submucosal dissection stricture: a retrospective study. (2019)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Fujiya M, Ueno N, Saito T, Sugiyama Y, Murakami Y, Iwama T, Sasaki T, Ijiri M, Tanaka K, Sakatani A, Ando K, Nomura Y, Kashima S, Goto M, Moriichi K, Okumura T.
  • 雑誌名: Esophagus 巻: 16 ページ: 258-163
  • DOI: 10.1007/s10388-019-00659-y.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autofluorescence Imaging Reflects the Nuclear Enlargement of Tumor Cells as well as the Cell Proliferation Ability and Aberrant Status of the p53, Ki-67, and p16 Genes in Colon Neoplasms. (2019)
  • 著者名/発表者名: Moriichi K, Fujiya M, Kobayashi Y, Murakami Y, Iwama T, Kunogi T, Sasaki T, Ijiri M, Takahashi K, Tanaka K, Sakatani A, Ando K, Nomura Y, Ueno N, Kashima S, Ikuta K, Tanabe H, Mizukami Y, Saitoh Y, Okumura T.
  • 雑誌名: Molecules. 巻: 24 ページ: E1104
  • DOI: 10.3390/molecules24061106.
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of gastric carcinoma with lymphoid stroma diagnosed by an endoscopic ultrasound-guided fine-needle biopsy. (2019)
  • 著者名/発表者名: Tanabe H, Ando K, Sutoh D, Ohta K, Ohdaira H, Suzuki Y, Fujiya M, Okumura T.
  • 雑誌名: J Clin Ultrasound. 巻: 47 ページ: 419-422
  • DOI: 10.1002/jcu.22696.
  • 査読あり
• [学会発表] 寛解期潰瘍性大腸炎における通常・拡大内視鏡を用いた活動性評価と再燃予測 (2020)
  • 著者名/発表者名: 安藤 勝祥、藤谷 幹浩、奥村 利勝
  • 学会等名: 第47回日本潰瘍学会総会
• [学会発表] 寛解維持療法中の潰瘍性大腸炎患者における通常・拡大内視鏡観察による活動性のモニタリングと治療適正化に関する検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 安藤 勝祥、杉山 雄哉、村上 雄紀、岩間 琢哉、久野木 健仁、佐々木 貴弘、高橋 慶太郎、上野 伸展、嘉島 伸、盛一 健太郎、田邊 裕貴、藤谷 幹浩、奥村 利勝
  • 学会等名: 第10回日本炎症性腸疾患学会学術集会
• [学会発表] The correlation among the skeletal muscle, visceral fat and clinical course in patients with Crohn’s disease treated with anti-TNF-α antibody (2019)
  • 著者名/発表者名: Katsuyoshi Ando, Yuki Murakami, Takuya Iwama, Takehito Kunogi, Takahiro Sasaki, Keitaro Takahashi, Nobuhiro Ueno, Shin Kashima, Kentaro Moriichi, Hiroki Tanabe, Mikihiro Fujiya, Toshikatsu Okumura
  • 学会等名: The 7th Annual Meeting of AOCC
  • 国際学会
• [学会発表] クローン病に対する生物学的製剤投与時における骨格筋筋肉量・内臓脂肪量と臨床経過 (2019)
  • 著者名/発表者名: 安藤 勝祥, 藤谷 幹浩, 奥村 利勝
  • 学会等名: 第105回日本消化器病学会総会
• [学会発表] 潰瘍性大腸炎における通常観察と拡大内視鏡観察による粘膜治癒の評価と再燃予測 (2019)
  • 著者名/発表者名: 安藤 勝祥, 藤谷 幹浩, 奥村 利勝
  • 学会等名: 第97回日本消化器内視鏡学会総会
• [学会発表] 炎症性腸疾患入院患者における静脈血栓塞栓症の発症頻度 多施設前向き研究 (2019)
  • 著者名/発表者名: 岩間 琢哉 安藤 勝祥, 稲葉 勇平, 杉山 雄哉, 村上 雄紀, 久野木 健仁, 佐々木 貴弘, 高橋 慶太郎, 上野 伸展, 嘉島 伸, 盛一 健太郎, 田邊 裕貴, 山田 聡, 仲瀬 裕志, 藤谷 幹浩, 奥村 利勝
  • 学会等名: JDDW2019