研究課題
若手研究(B)
非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）の病因はまだ不明であり、肝細胞癌（HCC）の発症予防は確立されていない。申請者は、ペレチノインがマウスの肝組織においてオートファジーを誘導することを見出した。NASH病態進行に伴い肝組織内のAtg16L1の発現の減少がみられた。HepG2細胞におけるAtg16L1の過剰発現は、パルミチン酸誘発NFκB活性化およびIL6 / STAT3活性化を阻害した。我々は、Atg16L1がIL6受容体であるGp130の脱リン酸化を誘導することを明らかにした。
消化器疾患
1）NASH、肝線維化、肝発がんの影響を、実臨床に即した発がんモデルで解析を行うことで臨床応用に貢献できる。2）ウイルス、腸内細菌、肥満を背景とした肝疾患病態進行による肝組織内のATG16L1 発現回復は、慢性炎症を抑制し、肝線維化の進行や肝細胞癌の再発に対する新規治療標的になり得る可能性がある。Atg16L1 の分子メカニズムを解明は、肝細胞癌の再発率および生存率の改善に貢献できる。
