2018 年度研究成果報告書

臨床検体を用いたB型肝炎ウイルス（HBV）感染の病態解析

研究課題

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研究課題/領域番号	17K15941
研究種目	若手研究(B)
配分区分	基金
研究分野	消化器内科学
研究機関	大阪大学
研究代表者	中堀輔大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (60795160)
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2019-03-31
キーワード	B型肝炎 / BCAT2
研究成果の概要	3例のB型肝炎患者肝組織のHBsAg陽性細胞領域および陰性細胞領域を分離採取した。それぞれの遺伝子発現を次世代シーケンサーを用い、網羅的に解析し、発現に差異を認める遺伝子を選定した。選定した遺伝子の中でBCAT2（branched-chain amino acid transaminase 2）は初代培養ヒト肝細胞にHBVを接種すると発現は上昇し、HBV感染初代培養ヒト肝細胞に対して、発現を抑制すると、細胞内のpgRNAや培養上清中のHBsAgおよびHBeAgは低下した。BCAT2発現上昇はB型肝炎ウイルス複製に寄与している可能性が示唆された。
自由記述の分野	B型肝炎
研究成果の学術的意義や社会的意義	B型肝炎は既存の治療薬ではウイルスを排除できず、新たな治療が必要である。しかし、B型肝炎ウイルス感染の病態生理は不明な点が多く、新規薬剤の開発は滞っている。本研究では分岐鎖アミノ酸(BCAA: branched-chain amino acid)代謝に関与するBCAA transaminase 2 (BCAT2)の発現上昇はB型肝炎ウイルス複製に寄与している可能性を示唆している。分岐鎖アミノ酸代謝は既存の抗ウイルス治療の標的にはなっていないため、新規治療標的になり得る可能性が期待される。