|
多くの固形癌は微小環境において他の細胞と相互に作用しながら増殖していく。癌間質の線維芽細胞は癌関連線維芽細胞と呼ばれ、癌微小環境の中で腫瘍増大に中心的な役割を果たしているが、その成り立ちは未だ十分に解明されているとは言えない。本研究は癌細胞-線維芽細胞間のクロストークにおいて、癌細胞より分泌されるエクソソームが線維芽細胞活性化を介した腫瘍増大において果たす役割について解明することを目的としている。これまでにp53野生型大腸癌細胞の 機能欠損により線維芽細胞共在下の腫瘍増大が促進すること、また、その腫瘍増大にエクソソームの変化が関わることを明らかにした。さらに、エクソソーム中のマイクロRNAに着目し、p53野生型大腸癌細胞由来エクソソームとp53機能欠損大腸癌細胞由来エクソソームにおけるマイクロRNAの発現変動を明らかにするためマイクロアレイ解析を行った。その結果、癌細胞のp53機能欠損によりエクソソーム中のマイクロRNA profileが変化し、発現量の上昇したマイクロRNAによって線維芽細胞のp53遺伝子発現が抑制されること、さらにp53遺伝子発現を抑制された線維芽細胞は癌細胞の増殖を促進することをin vitroにおいて明らかにした。また、それらのマイクロRNAの特異的阻害剤にて線維芽細胞のp53遺伝子発現が回復する結果も得た。これらの結果について学会発表を行い、peer-reviewされる英文学術誌に投稿中である。現在、癌細胞由来エクソソーム中のマイクロRNAが標的とするp53以外の線維芽細胞の遺伝子について検討を行い、候補遺伝子について臨床検体での検討、in vitroでの検討をすすめている。
|
