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2018 年度 実績報告書

難治性消化管疾患に対する糞便微生物移植法の最適化を目指した腸内細菌叢解析

研究課題

研究課題/領域番号 17K15966
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

水野 慎大  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (70528695)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2019-03-31
キーワード糞便微生物移植法 / 潰瘍性大腸炎 / 腸内細菌叢
研究実績の概要

メタゲノム解析技術の発達により、腸内細菌叢と様々な疾患の病態の関係性が明らかになり、腸内細菌叢の再構成が病態改善に寄与することが期待されている。糞便微生物移植法は細菌叢改変の可能性の高い手法として注目されているが、適応疾患・投与法の最適化は不十分で潜在的なリスクも含む。本研究では、洗練された効率的な手法を構築することによって、新規薬剤に比して安価で効率的な治療法開発につなげることを目指した。
まず、機能性消化管疾患に対して糞便微生物移植を施行し、精神科学的評価と16S rRNAによる腸内細菌叢解析によって、糞便微生物移植が抑うつ症状の改善につながる可能性があることを明らかにした(J Affect Disord. 2018)。また、臨床的寛解の潰瘍性大腸炎患者の腸内細菌叢解析と並行して、1年間の再燃の有無を前向きに観察することで、再燃群と寛解維持群で一部の口腔内細菌や腸内細菌が再燃リスクと関わっている可能性が示唆された。また、潰瘍性大腸炎患者の5-ASA製剤不耐症は疾患予後を悪化させ、不耐症発症には腸内細菌叢の変化が関与していることを明らかにした(PLoS One. under review)。
さらに、Toll-like receptor 7アゴニストによって誘発された皮膚炎が腸炎悪化に寄与することと、その発症機序に腸管内のラクトバチルス属細菌が深く関与していることを示し、腸内細菌を基軸とした皮膚・腸管相関が存在することを明らかにした(Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2018)。
本研究期間内には、最適な投与法を示すことにはできなかったが、本研究を通じて、5-ASA製剤不耐症や精神疾患、さらには皮膚炎が糞便微生物移植法の新たな対象疾患となり得ることが明らかになった。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Toll-Like Receptor 7 Agonist?Induced Dermatitis Causes Severe Dextran Sulfate Sodium Colitis by Altering the Gut Microbiome and Immune Cells2019

    • 著者名/発表者名
      Kiyohara Hiroki、Sujino Tomohisa、Teratani Toshiaki、Miyamoto Kentaro、Arai Mari Mochizuki、Nomura Ena、Harada Yosuke、Aoki Ryo、Koda Yuzo、Mikami Yohei、Mizuno Shinta、Naganuma Makoto、Hisamatsu Tadakazu、Kanai Takanori
    • 雑誌名

      Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology

      巻: 7 ページ: 135~156

    • DOI

      10.1016/j.jcmgh.2018.09.010

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Epigenetic regulation of T helper cells and intestinal pathogenicity2019

    • 著者名/発表者名
      Hagihara Yuya、Yoshimatsu Yusuke、Mikami Yohei、Takada Yoshiaki、Mizuno Shinta、Kanai Takanori
    • 雑誌名

      Seminars in Immunopathology

      巻: - ページ: -

    • DOI

      10.1007/s00281-019-00732-9

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The effect of fecal microbiota transplantation on psychiatric symptoms among patients with irritable bowel syndrome, functional diarrhea and functional constipation: An open-label observational study2018

    • 著者名/発表者名
      Kurokawa Shunya、Kishimoto Taishiro、Mizuno Shinta、Masaoka Tatsuhiro、Naganuma Makoto、Liang Kuo-ching、Kitazawa Momoko、Nakashima Moeko、Shindo Chie、Suda Wataru、Hattori Masahira、Kanai Takanori、Mimura Masaru
    • 雑誌名

      Journal of Affective Disorders

      巻: 235 ページ: 506~512

    • DOI

      10.1016/j.jad.2018.04.038

    • 査読あり
  • [学会発表] 潰瘍性大腸炎患者の5-ASA製剤不耐は入院の危険因子となる2018

    • 著者名/発表者名
      水野慎大
    • 学会等名
      第9回日本炎症性腸疾患学会 学術集会
  • [学会発表] 腸内細菌叢との共生を目指した治療戦略up to date2018

    • 著者名/発表者名
      水野慎大
    • 学会等名
      第40回日本生物学的精神医学会/第61回日本神経化学会大会合同年会
    • 招待講演

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公開日: 2019-12-27  

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