| 研究課題/領域番号 |
17K16019
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| 研究種目 |
若手研究(B)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 研究分野 |
循環器内科学
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| 研究機関 | 横浜市立大学 |
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研究代表者 |
峯岸 慎太郎 横浜市立大学, 医学研究科, 客員研究員 (80458398)
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| 研究協力者 |
石上 友章
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | ナトリウムチャンネル / Nedd4-2 / SCN5A / 不整脈 / 高血圧 |
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| 研究成果の概要 |
本研究では、Nedd4-2 C2ドメインノックアウトマウス(KO)を用いて、安静時モデルと心筋梗塞・心房細動モデルでの検討を行った。安静時モデルの心電図波形において、KOはQT延長、QRS延長、PR短縮を認め、交感神経優位であるにも関わらず、除脈を呈した。心筋梗塞モデルでは、Tpeak/Tend間隔開大を認め、心房細動モデルでは心房細動持続時間の延長を認めた。
心臓の生理学的表現型を調べたが、形態的差は認めなかったにも関わらず、心電図変化が認め、病態モデルでも電気的脆弱性を示したことから、刺激伝導系におけるイオンチャネルの膜発現増加によりNedd4-2 C2 KOの効果が現れていると予測された。
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| 自由記述の分野 |
循環器
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
心臓突然死を回避するための予防手段は十分には確立されていない。近年、致死的不整脈に対する遺伝的素因の関与が指摘されており、その中でもSCN5A遺伝子は心臓の電気的特性を決定付ける重要な遺伝子である。本研究では、SCN5Aとその制御因子であるNedd4-2に注目し、Nedd4-2 C2ドメインノックアウトマウス(KO)の電気生理学的表現型の評価を行った。KOには心臓の電気生理学的変化をもたらす基盤があり、結果として心血管合併症が重篤化し得ることが示唆された。SCN5A-Nedd4-2系に焦点をあてた研究が新たな治療戦略となる可能性があり、不整脈に対する診断・治療の可能性が拡がることが期待される。
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