| 研究課題/領域番号 |
17K16026
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| 研究機関 | 日本医科大学 |
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研究代表者 |
齋藤 恒徳 日本医科大学, 医学部, 助教 (00716631)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | オートファジー / 拡張型心筋症 / 全エクソーム解析 / 次世代シーケンサー / 電子顕微鏡 / 原因遺伝子 / 循環器内科学 |
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| 研究実績の概要 |
オートファジーは細胞の自己成分を分解しアミノ酸として再利用する作用である。基礎的にオートファジーの細胞保護作用が研究されているが、臨床検体における評価は困難で、その臨床研究はあまり進んでいない。本研究では、ヒトの不全心筋におけるオートファジーを予後・画像所見を含めた臨床像や分子遺伝学的情報と比較することにより、心不全の重症度を非侵襲的に予測し悪化を予防する方法を見出すことを目的としている。最終的にはDCM患者における心筋症関連遺伝子発現およびオートファジー関連遺伝子発現の網羅的探索を行い、組織および臨床像と比較して予後予測に有用な遺伝子を見出そうとしており、32例のDCM患者の血液細胞から抽出したDNAを用いて全エクソーム解析を行ったところ、以下のような結果が得られた。
(1) 筋原線維をコードする遺伝子の変異を認めた症例の心筋細胞を電顕で観察したところ、各遺伝子変異に応じて異なった特徴的な超微形態変化を認めた。
(2) 心筋細胞の広範な筋原線維の消失は、非特異的な変化である可能性が示唆された。
(3) オートファジー関連遺伝子の変異を探索したところ、電顕でオートファジーを認めない症例に特異的な遺伝子の変異を認めた。
今後はこれらを論文化するとともに、有意な遺伝子の機能解析を行う方針である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
2年次に行う予定であったDCM患者におけるオートファジー関連遺伝子および心筋症関連遺伝子の探索について、32例の解析を行うことができ、有意義な結果が得られた。3年次に予定している研究内容の論文化も開始できている。
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| 今後の研究の推進方策 |
3年次は、これまでの研究内容を論文化する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
理研ジェネシス社に委託した症例の数を医学的な理由から2例減らしたため。
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