2019 年度研究成果報告書

拡張型心筋症におけるオートファジーの検出と臨床的意義の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	17K16026
研究種目	若手研究(B)
配分区分	基金
研究分野	循環器内科学
研究機関	日本医科大学
研究代表者	齋藤恒徳日本医科大学, 医学部, 助教 (00716631)
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2020-03-31
キーワード	拡張型心筋症 / オートファジー / 電子顕微鏡 / ゲノミクス / 全エクソーム解析
研究成果の概要	拡張型心筋症（DCM）の不全心筋におけるオートファジーを臨床像および分子遺伝学的情報と比較した。心筋の線維化を反映する所見であるMRIガドリニウム遅延造影よりもオートファジーの方がより明敏な予後予測指標であり、DCMではまず細胞が障害され、線維化はそれに続発する現象であると考えられた。また全エクソーム解析の結果、電子顕微鏡による観察でオートファジーを認めない症例にオートファジー関連遺伝子の変異を認めた。遺伝子レベルでのオートファジー不全はDCMの原因となりうることが実証された。
自由記述の分野	循環器内科
研究成果の学術的意義や社会的意義	拡張型心筋症（DCM）の不全心筋におけるオートファジーを臨床像および分子遺伝学的情報と比較した。心筋の線維化を反映する所見であるMRIガドリニウム遅延造影よりもオートファジーの方がより明敏な予後予測指標であり、DCMではまず細胞が障害され、線維化はそれに続発する現象であると考えられた。また全エクソーム解析の結果、電子顕微鏡による観察でオートファジーを認めない症例にオートファジー関連遺伝子の変異を認めた。遺伝子レベルでのオートファジー不全はDCMの原因となりうることが実証された。本研究はオートファジーを標的とした心不全の新規治療法の開発につながりうる。