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肺腺癌の分子標的治療後再発機序に、肺腺癌から小細胞癌への組織型転換が知られているが、その分子機構は十分に解明されていない。本研究において、Hes1の不活性化が、肺腺癌の起源細胞の一つであるClub細胞から小細胞癌の起源細胞である神経内分泌細胞への運命転換を制御することを示した。細胞系譜解析により、Club細胞は神経内分泌細胞へ分化していた。しかし、Club細胞の神経内分泌細胞への分化能は、発生を経て失われた。発生期と成体期のHes1不活性化Club細胞は、神経内分泌細胞へ分化していた。これらの結果は、Hes1不活性化が、Club細胞から神経内分泌細胞への運命転換を制御することを示唆している。
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