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2019 年度 実施状況報告書

血栓性微小血管症モデルを用いた腎臓の血栓形成におけるADAMTS13の役割解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K16073
研究機関東京大学

研究代表者

吉田 瑶子  東京大学, 医学部附属病院, 特任研究員 (90649443)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2021-03-31
キーワードADAMTS13 / VWF
研究実績の概要

ADAMTS13は止血因子であるvon Willebrand因子(VWF)の特異的切断酵素であり、ヒトでは同酵素が先天的あるいは後天的に欠損することで血栓性微小血管症(TMA)病態を呈する。腎臓はTMAの主要標的臓器の1つであるが、ADAMTS13が腎臓における血栓形成あるいは腎障害にどの程度寄与するかは不明である。また腎臓の尿細管や糸球体上皮細胞などにADAMTS13が発現することも知られているが、これらの同酵素の役割も明らかにされていない。このような背景から、本研究はADAMTS13遺伝子の全身性ノックアウト(KO)マウスを用いて、全身のADAMTS13機能不全が腎障害の発症・進展に寄与するかどうかを明らかにすることを目的とする。H29年度までは主に野生型(WT)マウスとADAMTS13KOマウスを用いて新規TMAモデルの樹立を試み、WT/KOマウスにおけるTMA病態や腎臓における血栓の評価を中心に行ったが、今回、我々が用いた系では両者で有意な差は認められなかった。そこで本年度は、TMAによらない他の腎障害モデルをWT/KOに導入し解析を行ったところ、両者で有意な差を認める結果が得られたため、現在、さらなる解析を進めている。なお、本課題は令和2年度までの延長が承認されたため、引き続き研究を進める予定である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

当初の計画であるTMA病態におけるWTとADAMTS13KOマウスにおける腎臓の解析は、今回用いた負荷では計画通りに進まなかったが、他の腎障害モデルにおいて両者に差を認める結果が得られており、腎臓あるいは全身のADAMTS13と腎障害との新たな関係性が明らかになる可能性が期待される。

今後の研究の推進方策

WTとADAMTS13KOマウスで差が認められた腎障害モデルをより詳細に解析し、ADAMTS13がどのようなメカニズムで腎臓に作用するかを明らかにする。また、血液中のADAMTS13と腎臓由来のADAMTS13、どちらがより病態に寄与するのかという点についても明らかにしたいと考える。

次年度使用額が生じた理由

年度途中で産前産後・育児休暇を取得し、実験に遅れが生じたためである。これに伴い補助事業期間の延長申請を行い、申請が受理されたため、令和2年度まで期間を延長し課題を遂行する。実験に使用する試薬・抗体の購入費、学会参加費等に使用する予定である。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2019

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (1件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Pathogenesis of Atypical Hemolytic Uremic Syndrome2019

    • 著者名/発表者名
      Yoshida Y, Kato H, Ikeda Y, Nangaku M.
    • 雑誌名

      J Atheroscler Thromb.

      巻: 26 ページ: 99-110

    • DOI

      10.5551/jat.RV17026.

  • [雑誌論文] Atypical Hemolytic Uremic Syndrome With the p.Ile1157Thr C3 Mutation Successfully Treated With Plasma Exchange and Eculizumab: A Case Report2019

    • 著者名/発表者名
      Saito D, Watanabe E, Ashida A, Kato H, Yoshida Y, Nangaku M, Ohtsuka Y, Miyata T, Hattori N, Oda S.
    • 雑誌名

      Crit Care Explor.

      巻: 1 ページ: e0008

    • DOI

      10.1097/CCE.0000000000000008.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Novel CFHR2-CFHR1 Hybrid in C3 Glomerulopathy Identified by Genomic Structural Variation Analysis2019

    • 著者名/発表者名
      Sugawara Y, Kato H, Yoshida Y, Fujisawa M, Kokame K, Miyata T, Akioka Y, Miura K, Hattori M, Nangaku M.
    • 雑誌名

      Kidney Int Rep.

      巻: 4 ページ: 1759-1762

    • DOI

      10.1016/j.ekir.2019.09.008

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 抗Factor H自己抗体による非典型溶血性尿毒症症候群2019

    • 著者名/発表者名
      吉田瑶子
    • 学会等名
      第26回自己抗体と自己免疫シンポジウム
    • 招待講演

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公開日: 2021-01-27  

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