2018 年度研究成果報告書

腹膜線維化と尿毒症腎―腹膜連関におけるCTGFの役割の検討

研究課題

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研究課題/領域番号	17K16080
研究種目	若手研究(B)
配分区分	基金
研究分野	腎臓内科学
研究機関	京都大学
研究代表者	戸田尚宏京都大学, 医学研究科, 客員研究員 (30760615)
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2019-03-31
キーワード	CTGF / 腹膜透析 / 腹膜機能
研究成果の概要	腹膜透析の合併症である腹膜線維化を軽減するために、CTGFに着目した。CTGFは病的な状態で他の増殖因子の機能を調節し、細胞外基質増加や炎症を惹起する。我々は薬剤誘導性CTGFノックアウトマウス(Rosa-CTGF cKO)を作製し、腹膜線維化におけるCTGF抑制の検討を行った。腹膜線維化を惹起すると、腹膜肥厚に加え腹膜でのCTGF発現が亢進し、Rosa-CTGF cKOでは腹膜肥厚が改善し、腹膜における線維芽細胞の増殖が軽減していた。腹膜線維化で亢進した腹膜透過性がRosa-CTGF cKOでは軽快していた。腹膜線維化においてCTGF抑制は治療効果があることが確認された。
自由記述の分野	腎臓内科学
研究成果の学術的意義や社会的意義	腹膜透析は在宅で生活できるなどの多くの利点を有するが、腹膜線維化によって治療中止を余儀なくされることがある。腹膜線維化は腹膜透析における最も重要な合併症である。CTGFの抑制は腹膜線維化を軽減するだけでなく、腹膜機能の改善も示した。抗CTGF中和抗体は肺線維症などの分野ですでに臨床試験が行われており、他の論文ではこの中和抗体で腹膜線維化が軽減することが示されている。腹膜透析におけるCTGF抑制は臨床応用につながりうると考える。