研究課題
腎臓における1 型アンジオテンシンII（Ang II）受容体（AT1 受容体）を介したレニン・アンジオテンシン系の活性化は，高血圧の病態形成に重要である．本研究では，AT1 受容体結合蛋白（AT1 receptor-associated protein; ATRAP）に着目し，Ang II依存性高血圧に対する腎尿細管ATRAPの病態生理学的意義について検討した．全身性ATRAP欠損マウス，腎尿細管ATRAP高発現マウスに対してAng IIの慢性投与を行うと，前者では高血圧の増悪と尿細管Na再吸収量の増加（Naバランスの増悪）を認め，反対に後者では高血圧の改善と尿細管Na再吸収量の減少（Naバランスの改善）を認めた．このことから，腎尿細管ATRAPはAng II依存性高血圧の抑制に重要と考えられた．次に，この抑制に主要な役割を担うATRAPの尿細管発現部位を明らかにするため，PEPCK-CreマウスとCre-loxpシステムを用いて近位尿細管特異的ATRAP欠損マウス（PT-KO）を作製した．PT-KOの近位尿細管におけるATRAP mRNA発現量は野生型マウス（WT）の2割程度であったが，遠位尿細管におけるATRAP mRNA発現量はWTと同等に保たれていた．次にPT-KO，WTにAng II（1000 ng/kg/min）を2週間持続投与し，血圧，Naバランスを解析し，さらにPCR法，組織学的手法で腎障害を評価した．結果として，Ang II慢性投与下のPT-KOの血圧上昇，NaバランスはWTと同等であり，腎障害もWTと群間差を認めなかった．以上をまとめると，Ang II依存性高血圧は近位尿細管におけるATRAPの発現抑制により増悪を示さなかった．すなわち，近位尿細管におけるATRAPがAng II依存性高血圧の病態に与える影響は小さいと考えられた．
すべて 2019
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Journal of the American Heart Association
巻: 8 ページ: e012395
10.1161/JAHA.119.012395
