2018 年度研究成果報告書

腎障害に対する腎尿細管受容体結合因子の病態生理学的検討

研究課題

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研究課題/領域番号	17K16091
研究種目	若手研究(B)
配分区分	基金
研究分野	腎臓内科学
研究機関	横浜市立大学
研究代表者	畝田一司横浜市立大学, 医学部, 助教 (90780370)
研究協力者	田村功一涌井広道金口翔
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2019-03-31
キーワード	レニン・アンジオテンシン系 / 腎内レニン・アンジオテンシン系 / ATRAP / 高血圧 / 慢性腎臓病
研究成果の概要	Cre-loxPシステムを用いて近位尿細管特異的ATRAP欠損マウスを作製し，2週間のアンジオテンシンII投与による高血圧および腎障害の発症・進展を検討した．作製したマウスの近位尿細管におけるATRAP mRNA発現量は，野生型マウスの2割程度に減少していた．一方，アンジオテンシンIIの慢性投与下における近位尿細管特異的ATRAP欠損マウスの血圧上昇，尿中Na排泄量，腎障害の程度は野生型マウスと有意差を認めなかった．以上の結果より，近位尿細管におけるATRAPがアンジオテンシンII依存性高血圧・腎障害の病態に及ぼす影響は少ないと考えられた．
自由記述の分野	腎臓
研究成果の学術的意義や社会的意義	今回の検討により，近位尿細管特異的ATRAP欠損マウスではアンジオテンシンII依存性高血圧・腎障害の増悪を認めないことが明らかとなった．尿細管のATRAPに関する既報と今回の結果を総合すると，近位尿細管におけるATRAPがアンジオテンシンII依存性高血圧・腎障害の病態に及ぼす影響は少なく，むしろ遠位尿細管に存在するATRAPが重要である可能性が想起された．