腎尿細管間質線維化におけるLTB4-BLT1シグナルの腎線維化作用機序の解明

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K16093
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 鎌田 真理子 北里大学, 医学部, 助教 (70525542)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: BLT1受容体 / 腎線維化 / マクロファージ / 線維芽細胞

研究実績の概要

LTB4-BLT1シグナルによる腎間質線維化の作用機序を明らかにする目的で、野生型とBLT1ノックアウトマウスに一側尿管結紮(UUO)モデルを作成し、研究を行っている。
昨年度までに、①野生型マウスに、BLT1ノックアウトマウスの骨髄を移植したマウスのUUO腎では、抗Type I collagen抗体の陽性面積は減少し、抗S100A4抗体陽性細胞浸潤数が減少し、腎間質線維化が抑制されることが分かった。②BLT1受容体拮抗薬の投与では、野生型UUO腎の抗Type I　collagen抗体の陽性面積は減少し、αSMA、Col1a1、TGF-βの遺伝子発現は低下し、UUO腎臓の間質線維化が抑制されることが分
かった。
本年度は、①野生型とBLT1ノックアウトマウスのUUO腎を用いて、抗Gr-1抗体陽性細胞（好中球）浸潤数やGr-1遺伝子発現、CD3(T細胞）遺伝子発現の評価を行ったが、2群に経時的な有意差は認められなかった。②野生型マウスに、BLT1ノックアウトマウスの骨髄を移植したマウスのUUO腎を用いて、抗F4/80抗体陽性細胞(マクロファージ）浸潤数やF4/80遺伝子発現の評価を行ったところ、コントロール群と比較して共に有意な減少を認めた。抗Gr-1抗体陽性細胞（好中球）浸潤やGr-1遺伝子発現の評価も行ったが、コントロール群と比較して、有意差は認められなかった。
以上のことから、LTB4-BLT1シグナルの腎間質線維化の作用機序には、マクロファージと線維芽細胞が関わっている可能性が示唆された

研究成果

• [雑誌論文] Role of the high-affinity leukotriene B4 receptor signaling in fibrosis after unilateral ureteral obstruction in mice. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kamata M, Amano H, Ito Y, Fujita T, Otaka F, Hosono K, Kamata K, Takeuchi Y, Yokomizo T, Shimizu T, Majima M.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 14 ページ: -
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0215625
  • 査読あり / オープンアクセス