| 研究課題/領域番号 |
17K16101
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| 研究機関 | 東京医科大学 |
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研究代表者 |
齋藤 優 東京医科大学, 医学部, 後期臨床研修医 (30793385)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | 腎線維症 / micro RNA / AAV |
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| 研究実績の概要 |
腎線維化はCKD共通の病理像であり、新規のCKD治療標的となりうる。Micro RNA(miRNA)は21-25塩基長のnon-cording RNAであり、mRNA発現を制御している。中でもmiRNA-29bは線維化抑制性のmiRNAとして知られている。一方で、腎臓への有効な核酸医薬の投与方法は確立されていない。本研究ではmiRNA-29bの投与方法として当初はキトサンを使用したデリバリー方法を検討したが、達成困難であった。
そこで、非病原性ウイルスベクターであるAdeno-associated virus(AAV)ベクターを使用し、腎線維化の抑制を目指した。AAVウイルスには数種類のセロタイプが存在することが知られており、セロタイプごとに細胞や組織に対する感染効率が異なる。本研究ではAAV6が最も腎臓に適したセロタイプであり、またmiR-29bを高発現するベクターの作成にも成功した。
また、マウス腎臓へ経腎盂的にセロタイプ1から9のGFP発現AAVベクターを投与した。結果、AAV6の感染効率が高かった。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
本研究によりAAV6はより腎臓に適したウイルスベクターであることが示唆された。またmiRNA-29b高発現AAVベクターの作成に成功し、同ベクター投与で線維化が抑制される可能性も示唆された。
現在研究は論文化する作業に入っており、現在投稿作業中である。投稿雑誌よりreviseで来た部分の修正及び追加実験を行っていく。
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| 今後の研究の推進方策 |
本研究によりAAV6はより腎臓に適したウイルスベクターであることが示唆された。またmiRNA-29b高発現AAVベクターの作成に成功し、同ベクター投与で線維化が抑制される可能性も示唆された。
現在研究は論文化する作業に入っており、現在投稿作業中である。投稿雑誌よりreviseで来た部分の修正及び追加実験を行っていく。
AAVが尿細管上皮細胞に感染する傾向にあることは明らかにできたが、近位・遠位等の部位の同定に関して今後免疫染色等を使用し、追加実験を行っていく。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
現在本研究は論文投稿作業に入っている。そのため再実験を行う必要がある。
免疫染色等追加実験を行うための資金として使用する。
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