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2019 年度 実績報告書

RAGE-aptamerのループス腎炎に対する腎保護作用とそのメカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K16106
研究機関久留米大学

研究代表者

田口 顕正  久留米大学, 医学部, 助教 (10647738)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
キーワードRAGEアプタマー / ループス腎炎 / pristane
研究実績の概要

今年度はループス腎炎モデルであるMRL-lprマウスの更なる解析を行った。まずMRL-lprマウスのRAGE発現がどの細胞で増加しているかについて免疫蛍光染色を用いて解析したところ、糸球体においてメサンギウム細胞マーカーとRAGE発現は一致せず、ポドサイトおよび血管内皮細胞(CD34)とRAGE発現は一致していた。また、尿細管細胞において、興味深いことに週令が早い時期から遠位尿細管のRAGEが増加し、その後病勢が進行するにつれて近位尿細管でのRAGE発現が亢進することも判明した他、尿細管障害マーカーであるKidney injury molecule-1(KIM-1)の発現RAGEアプタマー投与群において著明に減少していた。さらに免疫細胞についても解析し、マクロファージにおいてRAGEアプタマーの活動性抑制効果が認められた。このPhenotypeの検証をSCIDマウスへCpGを投与するモデルを計画していたが、久留米大学医学部動物管理センターの新築移転に際しPathogen free roomの使用が困難であったため、その計画の変更を余儀なくされた。そのため指導医らと協議の末、RAGEノックアウトマウスを用いた薬剤誘導性ループスモデルでの検証を行う運びとなったが、RAGEノックアウトマウスに関しても動物舎の移転に伴い一旦胚と精子のみの保存を行う必要があり、予定よりも時間を費やす結果となった。最近よりpristaneを使ったループス腎炎モデルを随時作成中であるが、計画していた実験系を遂行することができず、残金を返金することとした。一方で、ループス腎炎における腎保護効果を示したRAGEアプタマーについて広報活動は継続し、Circulation journalにRAGEアプタマーに関する総説を投稿した[Circ J, 2020;84:2-8]。

  • 研究成果

    (1件)

すべて 2020

すべて 雑誌論文 (1件)

  • [雑誌論文] Uremic Toxin-Targeting as a Therapeutic Strategy for Preventing Cardiorenal Syndrome2020

    • 著者名/発表者名
      Kensei Taguchi, Bertha C Elias, Craig R Brooks, Seiji Ueda, Kei Fukami
    • 雑誌名

      Circulation journal

      巻: 25;84(1) ページ: 2-8

    • DOI

      10.1253/circj.CJ-19-0872

URL: 

公開日: 2021-01-27  

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