2019 年度研究成果報告書

RAGE-aptamerのループス腎炎に対する腎保護作用とそのメカニズムの解明

研究課題

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研究課題/領域番号	17K16106
研究種目	若手研究(B)
配分区分	基金
研究分野	腎臓内科学
研究機関	久留米大学
研究代表者	田口顕正久留米大学, 医学部, 助教 (10647738)
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2020-03-31
キーワード	ループス腎炎 / RAGEアプタマー / 尿細管障害
研究成果の概要	SLEモデルマウスであるMRL-lprマウスにおいて尿中RAGE排泄が増加し、尿細管障害マーカーである尿中NAG値と正相関する。RAGEをターゲットとした治療がループス腎炎に効果があるか検討するためRAGEに対するアンタゴニストであるRAGEアプタマーを作成し、8週間の持続投与を行った。その結果、血漿BUNの改善、血漿IgG値低下・血漿C3値増加と腎機能の改善とともにSLE病勢の抑制が認められた。組織学的には半月体形成・ワイヤーループ病変形成が抑制され、炎症性サイトカイン産生が有意に抑制されていた。以上よりRAGEをターゲットとした治療法がループス腎炎の新たな治療戦略になる可能性が示唆された。
自由記述の分野	ループス腎炎
研究成果の学術的意義や社会的意義	成人SLE患者の約60％でループス腎炎を発症し、LN症例の約25％が発症後10年以内に末期腎不全に至る。加えてステロイド抵抗性LNや長期ステロイド内服による重篤な副作用の存在を考慮すると、新たな治療戦略の創出が急務の課題である。我々はRAGEがSLEモデルマウスで過剰発現しループス腎炎の発症進展に関与していることを突き止めた。次世代分子標的薬であるRAGEアプタマーを作成しSLEモデルマウスで効果を検討した結果、腎機能保護効果が認められ、今後のSLE治療に新たなオプションをもたらすことができると考えられる。