研究課題
運動神経の過剰興奮性は、筋萎縮性側索硬化症（ALS）運動神経細胞死の原因の一つと考えられている。これまで我々は、ALS運動神経では持続的Na電流の増加とK電流減少という二つの機構を介して興奮性が増大していること、更にNa電流の増加が神経細胞死を加速していることを明らかにしてきた。本研究では、将来の治験に向けてイオンチャネル修飾薬の中から中枢及び末梢運動神経興奮性を適切に調節できる有力な候補薬を選定し、次に神経興奮性制御がALS患者における症状進行抑制につながるかを検討する。本研究は、神経興奮性制御という新たな視点からALS新規治療の開発を目指すものである。本研究は、ALS患者を対象とした臨床試験およびALSモデル動物を対象とした動物実験よりなる。それらの結果を元に、ALS患者を対象とした多施設共同臨床試験を実施することが最終的な目標である。研究計画１として、ALS患者を対象とした臨床試験を実施する。Naチャネル阻害薬内服前後で神経興奮性検査を行い、神経興奮性に与える変化を明らかとする。研究計画２としては、ALSモデルマウスにイオンチャネル修飾薬を内服させ、神経興奮性検査の変化および症状・生存期間について非内服マウスと比較検討する。研究計画３として、上記の研究で効果を認めた薬剤を用いて、ALS患者を対象に多施設共同臨床試験を実施する。これらの研究結果を通して、ALSに対してイオンチャネル修飾薬が効果をもたらすかを検証し、新たな治療薬開発を行う。現在研究計画１および研究計画２が遂行されており、データの蓄積がなされている。今後これらのデータ蓄積を続け、今年度中に計画１および２を完遂する予定である。
3: やや遅れている
当初の計画では、研究計画１：ALS患者を対象としたNaチャネル阻害薬を用いた臨床試験、研究計画２：ALSモデルマウスにイオンチャネル修飾薬を内服させる実験、研究計画３：上記の研究で効果を認めた薬剤を用いてALS患者を対象とした多施設共同臨床試験 のうち、研究計画１および２についてを平成29年度に実施することを予定していた。またこれら2つの研究計画を、平成30年度中に終えることを目標としていた。研究計画１として予定していた、ALS患者を対象とした臨床試験は、既に試験を開始している。しかし、当初の予定よりも臨床試験申請書類の事務処理が遅れ、研究倫理審査委員会の承認時期が遅れてしまった。これにより、臨床試験の進行が遅延している。しかし、遅延はしているものの研究は進行しつつある状況である。既に6名の患者が臨床試験に参加しており、試験データが蓄積されつつある。研究計画２として予定していたALSモデルマウスにイオンチャネル修飾薬を内服させる実験は、ALSモデルマウスの購入及び海外からの輸入の手続きに手間取り、同様に研究に遅延が生じている。しかし遅延はしているものの購入の準備が整ったため、具体的な研究計画の策定を行っている最中である。今年度中には、研究計画１および２を完遂することを目標としている。
当初の計画では、研究計画１：ALS患者を対象としたNaチャネル阻害薬を用いた臨床試験、研究計画２：ALSモデルマウスにイオンチャネル修飾薬を内服させる実験、研究計画３：上記の研究で効果を認めた薬剤を用いてALS患者を対象とした多施設共同臨床試験 のうち、研究計画１および２について平成29年度に実施することを目標としていた。またこれら2つの研究計画を、平成30年度中に終える予定であった。既に研究計画１および２について、研究計画が実施されいるため、今後も計画を実行していく予定である。どちらの研究計画も、計画の実施が遅延気味であるため、これらを加速させて行っていく。研究計画１の臨床試験に関しては、千葉大学神経内科関連病院へALS患者紹介をお願いし、臨床試験参加者を募りやすい体制を構築していく。また研究計画２については、学内研究協力者に呼びかけ、研究の遂行をより加速させていく予定である。これらの計画を実行に移し、今年度中に研究計画１および２を終了させたいと考えている。
”現在までの進捗状況”に記載したように、当初の予定よりも研究計画１および２の進捗が遅延している。今後は”今後の研究の推進方策”に記載した対策を行い、研究の実施を加速させていく予定である。具体的には、研究計画１については臨床試験参加予定者を30名に設定している。現在まで6名の患者に参加いただいており、今年度中に更に24名の患者に参加いただくことを目標としている。臨床試験を実施していくに当たり、薬剤費や各種備品・消耗品の購入が必要であり、助成金をこれらに充てていく予定である。研究計画２についても薬剤費や各種備品・消耗品の購入が必要となってくるため、助成金をこれらに充てていく予定である。前年度遅延した研究計画を次年度に実施する予定であるため、前年度未使用額を繰り越すこととなった。
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Clinical Neurophysiology
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