Na電流阻害薬を用いた運動神経興奮性制御による筋萎縮性側索硬化症の新規治療開発

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K16110
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 澁谷 和幹 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (90507360)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 筋萎縮性側索硬化症 / 神経興奮性 / Naチャネル阻害薬

研究実績の概要

筋萎縮性側索硬化症（ALS）運動神経細胞死の原因の一つとして、運動神経の過剰興奮性が考えられている。これまで我々は、ALS運動神経では持続的Na電流の増加とK電流減少という2つの機構を介して興奮性が増大していること、更に皮質運動野でも興奮性が増大し、運動神経細胞死の一因となっている可能性を指摘してきた。特に、ALS運動神経のNa電流の増大が、運動神経細胞死と密接に関係している可能性を明らかにしてきた。本研究の目的は、将来の治験に向けてイオンチャネル修飾薬の中から中枢及び末梢運動神経興奮性を適切に調節できる薬剤を選定することである。本研究は、神経興奮性制御という新たな視点から、ALS新規治療の開発を目指したものである。
本研究において、ALS患者を対象として、Naチャネル阻害薬であるラコサミドを用いた臨床試験を実施した。ラコサミドを100㎎/日から内服開始し、1週毎に100㎎増量、最終的に400㎎/日まで増量した。内服前後で、末梢神経軸索興奮性や線維束性収縮の回数等を測定し、ラコサミドが末梢神経興奮性にもたらす影響を検討した。実際に、7名のALS患者を対象としてこれを投与し、その効果を検討するに至った。ラコサミドが末梢神経興奮性に与える影響については、今後データ固定後に解析予定となっている。これらの結果より、ラコサミドのALS神経興奮抑制作用が明らかになるものと考えられる。このデータを基に、今後ALS進行抑制を検討するさらなる臨床試験へと発展していくことが予想される。

研究成果

• [雑誌論文] Different distribution of demyelination in chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy subtypes (2020)
  • 著者名/発表者名: Shibuya Kazumoto、Tsuneyama Atsuko、Misawa Sonoko、Sekiguchi Yukari、Beppu Minako、Suichi Tomoki、Suzuki Yo-ichi、Nakamura Keigo、Kano Hiroki、Kuwabara Satoshi
  • 雑誌名: Journal of Neuroimmunology 巻: 341 ページ: 577170～577170
  • DOI: 10.1016/j.jneuroim.2020.577170
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment response and prognosis of POEMS syndrome coexisting with Castleman disease (2020)
  • 著者名/発表者名: Suichi Tomoki、Misawa Sonoko、Sekiguchi Yukari、Shibuya Kazumoto、Tsuneyama Atsuko、Suzuki Yo-ichi、Nakamura Keigo、Kano Hiroki、Kuwabara Satoshi
  • 雑誌名: Journal of the Neurological Sciences 巻: 413 ページ: 116771～116771
  • DOI: 10.1016/j.jns.2020.116771
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognosis of amyotrophic lateral sclerosis patients undergoing tracheostomy invasive ventilation therapy in Japan (2020)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Naoki、Atsuta Naoki、Yokoi Daichi、Nakamura Ryoichi、Nakatochi Masahiro、Katsuno Masahisa、Izumi Yuishin、Kanai Kazuaki、Hattori Nobutaka、Taniguchi Akira、Morita Mitsuya、Kano Osamu、Shibuya Kazumoto、Kuwabara Satoshi、Suzuki Naoki、Aoki Masashi、Aiba Ikuko、Mizoguchi Kouichi、Oda Masaya、Kaji Ryuji、Sobue Gen
  • 雑誌名: Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry 巻: 91 ページ: 285～290
  • DOI: 10.1136/jnnp-2019-322213
  • 査読あり
• [雑誌論文] Striatal Encephalitis in Neuropsychiatric Systemic Lupus Erythematosus (2020)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Keigo、Sugiyama Atsuhiko、Shibuya Kazumoto、Kuwabara Satoshi
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 59 ページ: 589～590
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.3693-19
  • 査読あり
• [雑誌論文] Membrane property changes in most distal motor axons in chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy (2019)
  • 著者名/発表者名: Amino Hiroshi、Shibuya Kazumoto、Misawa Sonoko、Sekiguchi Yukari、Beppu Minako、Suichi Tomoki、Suzuki Yo‐ichi、Tsuneyama Atsuko、Kuwabara Satoshi
  • 雑誌名: Muscle & Nerve 巻: 61 ページ: 238～242
  • DOI: 10.1002/mus.26744
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevalence, clinical profiles, and prognosis of POEMS syndrome in Japanese nationwide survey (2019)
  • 著者名/発表者名: Suichi Tomoki、Misawa Sonoko、Beppu Minako、Takahashi Sho、Sekiguchi Yukari、Shibuya Kazumoto、Amino Hiroshi、Tsuneyama Atsuko、Suzuki Yo-ichi、Nakamura Keigo、Sato Yasunori、Kuwabara Satoshi
  • 雑誌名: Neurology 巻: 93 ページ: e975～e983
  • DOI: 10.1212/WNL.0000000000008062
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hidden Charcot-Marie-Tooth 1A as Revealed by Peripheral Nerve Imaging (2019)
  • 著者名/発表者名: Shibuya Kazumoto、Yoshida Toshiki、Misawa Sonoko、Sekiguchi Yukari、Beppu Minako、Amino Hiroshi、Suzuki Yo-ichi、Suichi Tomoki、Tsuneyama Atsuko、Nakamura Keigo、Kuwabara Satoshi
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 58 ページ: 3157～3161
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.3040-19
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dropped Head in Sporadic Late-onset Nemaline Myopathy (2019)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Keigo、Shibuya Kazumoto、Nishino Ichizo、Kuwabara Satoshi
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 58 ページ: 1967～1968
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.2247-18
  • 査読あり
• [雑誌論文] A study supporting possible expression of inward-rectifying potassium channel 2.1 channels in peripheral nerve in a patient with Andersen-Tawil syndrome (2019)
  • 著者名/発表者名: Shibuya Kazumoto、Tsuneyama Atsuko、Beppu Minako、Misawa Sonoko、Sekiguchi Yukari、Amino Hiroshi、Suzuki Yo-ichi、Suichi Tomoki、Nakamura Keigo、Kuwabara Satoshi
  • 雑誌名: Muscle & Nerve 巻: 59 ページ: E28～E30
  • DOI: 10.1002/mus.26430
  • 査読あり
• [学会発表] The split hand sign in spinal and bulbar muscular atrophy (2019)
  • 著者名/発表者名: Kazumoto Shibuya, Sonoko Misawa, Yukari Sekiguchi, Minako Beppu, Hiroshi Amino, Atsuko Tsuneyama, Yo-ichi Suzuki, Tomoki Suichi, Keigo Nakamura and Satoshi Kuwabara
  • 学会等名: The 30th International Symposium on ALS/MND
  • 国際学会
• [学会発表] Different distributions of nerve conduction slowing/block in typical and atypical chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy (2019)
  • 著者名/発表者名: Kazumoto Shibuya, Atsuko Tsuneyama, Sonoko Misawa, Yukari Sekiguchi, Hiroshi Amino, Yo-ichi Suzuki, Tomoki Suichi, Keigo Nakamura, Satoshi Kuwabara
  • 学会等名: 2019 PNS ANNUAL MEETING
  • 国際学会
• [学会発表] Split handは球脊髄性筋萎縮症でも認められる (2019)
  • 著者名/発表者名: 澁谷和幹、三澤園子、関口縁、網野寛、水地智基、鈴木陽一、常山篤子、中村圭吾、鵜沢顕之、桑原聡
  • 学会等名: 検索結果 ウェブ検索結果 第60回日本神経学会学術大会
• [学会発表] 今日から始める神経筋超音波検査 (2019)
  • 著者名/発表者名: 澁谷和幹
  • 学会等名: 第 37 回日本神経治療学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 多巣性運動性ニューロパチーでは感覚神経も障害を受ける (2019)
  • 著者名/発表者名: 澁谷和幹、三澤園子、関口縁、鈴木陽一、水地智基、常山篤子、狩野裕樹、小島雄太、桑原聡
  • 学会等名: 第31回日本神経免疫学会学術集会
• [学会発表] 慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチーの臨床病型による脱髄分布の差異 (2019)
  • 著者名/発表者名: 澁谷和幹、常山篤子、三澤園子、関口縁、網野寛、鈴木陽一、水地智基、中村圭吾、桑原聡
  • 学会等名: 第30回日本末梢神経学会学術集会
• [学会発表] Andersen-Tawil症候群（周期性四肢麻痺） (2019)
  • 著者名/発表者名: 澁谷和幹
  • 学会等名: 第49回日本臨床神経生理学会学術大会
  • 招待講演
• [学会発表] 閾値追跡法を用いた2連発経頭蓋磁気刺激検査の臨床応用 (2019)
  • 著者名/発表者名: 澁谷和幹
  • 学会等名: 第49回日本臨床神経生理学会学術大会
  • 招待講演
• [学会発表] 奨励賞受賞記念講演 神経興奮性検査を用いた筋萎縮性側索硬化症の病態解明・新規治療薬開発 (2019)
  • 著者名/発表者名: 澁谷和幹
  • 学会等名: 第49回日本臨床神経生理学会学術大会
  • 招待講演
• [学会発表] 閾値追跡法を用いた筋萎縮性側索硬化症運動野および末梢神経興奮性の評価 (2019)
  • 著者名/発表者名: 澁谷和幹、鈴木陽一、三澤園子、関口縁、常山篤子、水地智基、中村圭吾、狩野裕樹、桑原聡
  • 学会等名: 第49回日本臨床神経生理学会学術大会
• [学会・シンポジウム開催] 2019 PNS Annual Meeting (2019)
• [学会・シンポジウム開催] 30th International Symposium on ALS/MND (2019)