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抗アセチルコリン受容体で免疫化したActive modelによる重症筋無力症モデルラット作成は成功し、臨床上も有意な所見を得る事が出来た。HMGB1の病態関与を検討する際に、血清学的、病理学的評価を行ったところ、血清については個体間のばらつきが大きく、採血手技による組織破壊、血球破壊がHMGB1の上昇を誘因したものと推測された。病理組織学的評価では、コントロール群と比較してActive modelでアセチルコリン受容体の数的減少を認めた。一方、抗HMGB1抗体を用いた蛍光染色を行ったところ、HMGB1の染色が不十分であった。これは筋組織を固定する際にホルマリン固定したため、組織破壊が進んだものと推測された。
そこで改めてPassive modelを用いて再実験を行うこととした。TIB-175の抗アセチルコリン受容体抗体mAb35を用いて、Passive modelの重症筋無力症モデル動物を誘導した。採血手技によるHMGB1のばらつきを減らすため、手早く採血を行い、病理組織固定はパラフィン固定を行った。HMGB1の個体間のばらつきは減少したものの、免疫化前においてHMGB1上昇を認める結果になった。これは免疫化前は尾静脈採血のため組織・血球破壊が大きく、免疫後は心腔への針刺入による採血だったため組織・血球破壊が最小限に抑えられたためとと考えられた。病理学的検査においては、Passive modelはコントロール群と比較して、アセチルコリン受容体の減少とHMGB1の上昇を認めた。これにより重症筋無力症モデルラットにおいて、HMGB1が重症筋無力症の病態に大きな関わりを持つことが証明された。
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