研究課題
シヌクレインが凝集体を形成する過程において、オートファジーの関与が重要であることを捉えた。また、αSynの構造多型が凝集体の形成に関与することを捉えた。構造多型がどのように関与するかについて、より詳細に検証した。Conformer AおよびBに対する、Fibril AおよびBのシーディング効果の特異性を用いることで、髄液中に含まれるシヌクレイン凝集物がFibril AかBかを判別することができ、ひいてはPD(Fibril A)かMSA(Fibril B)かを判別できることである。シーディング効果の特異性とあるが、シーディング効果というのは、あるタンパク質の単量体溶液に、微量の凝集物(シード)を添加した場合、その添加した凝集物により凝集反応が促進される現象、およびそれによりできる凝集産物が、もとのシードと同様の立体構造をもつ現象をさす。その原則通り、Conformer AにFibril Aを添加すると、すみやかにFibril Aが増幅し、Conformer AにFibril Bを添加すると速やかにFibril Bが増幅される。一方で、シーディング効果の特異性は、時に特定のシードが特定の単量体にシード効果を示さないことがあることをいう。Conformer BにFibril Aを添加してもFibril Aのシード効果はなく、凝集は通常通りの速さで最終産物はFibril Bができる。Conformer BにFibril Bを添加する場合は、凝集は促進されFibril Bができる。
3: やや遅れている
エクソソームからαSynの複合体を免疫沈降する方法が苦慮している。
シヌクレインを含むエクソソームの解析方法を別途検討し、解析する。また構造多型がどのように放出に影響するかを調べる
シヌクレインのエクソソーム解析を新たな手法が試みる
すべて 2019
すべて 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件)
Scientific Reports
巻: Apr,12;9 ページ: 6001
10.1038/s41598-019-42399-0.