2018 年度研究成果報告書

肥満時の細胞内代謝によってマクロファージが肝がん促進性へと変化する機序の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	17K16143
研究種目	若手研究(B)
配分区分	基金
研究分野	代謝学
研究機関	富山大学
研究代表者	瀧川章子富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 客員助教 (80647454)
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2019-03-31
キーワード	マクロファージ / 肝がん / HIF-1α
研究成果の概要	我々は、肥満マウスにおいて肝臓マクロファージ（mφ）のHIF-1αが活性化し、肝がん発症を促進すると報告してきた。本研究課題では、肥満に伴うmφHIF-1αの活性化の機序について検討した。mφHIF-1α欠損マウスでは、肝がんの発症率が低下した。肝臓の炎症反応およびERK活性化の軽減が肝がん減少の一因と考えられた。肥満では肝臓mφHIF-1αが低酸素非依存性に活性化していた。mφの細胞内代謝を解析したが、HIF-1α活性化作用を持つとされるsuccinateや他の代謝物は、肥満の有無で差を認めなかった。肥満時に肝臓mφのHIF-1αを活性化する因子の同定は、解析法を含め今後の課題である。
自由記述の分野	代謝
研究成果の学術的意義や社会的意義	肥満時に肝臓マクロファージ（mφ）のHIF-1αが活性化し、肝がん発症を促進することを学術論文で報告した。また肥満時の肝がん発症の機序として肝臓での炎症反応およびERK活性化が関与することを明らかにした。 mφ内でHIF-1αを活性化する代謝物の同定には至らず、肝臓マクロファージの抽出、メタボローム解析の手法の見直し、変更が必要であると考えられた。mφHIF-1αを活性化する因子の同定は今後の課題である。