2018 年度研究成果報告書

ヒストンメチル基転移酵素遺伝子異常による巨人症の機序の解析

研究課題

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研究課題/領域番号	17K16164
研究種目	若手研究(B)
配分区分	基金
研究分野	内分泌学
研究機関	神戸大学
研究代表者	隅田健太郎神戸大学, 医学部附属病院, 医員 (50791422)
研究協力者	西澤衡坂東弘教
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2019-03-31
キーワード	巨人症 / 遺伝子変異 / 成長ホルモン
研究成果の概要	Luscan-Lumish症候群患者の細胞を用いて解析した。SETD2のヒストンメチル化能は有意な変化を認めなかったがGH投与でのSTAT5のリン酸化の亢進を認めた。SETD2タンパクとGHシグナル関連タンパクとの結合能を調べたところ、SETD2はSOCS2に結合していた。SETD2導入によりGH刺激下におけるSTAT5のリン酸化が亢進しているとともに、SOCS2の発現が低下していた。SETD2のSOCS2に対するメチル化能は明らかではなかった。変異SETD2はSOCS2の機能に何らかの機序で障害を与え高身長に影響している可能性があり、現在SETD2欠損細胞を作成し、さらなる解析を行っている。
自由記述の分野	内分泌学
研究成果の学術的意義や社会的意義	SETD2の変異が高身長を起こす機序のみでなく、同様のヒストンメチル基転移酵素であるNSD1, EZH2の身長を規定する共通の機序の解明にもつながり、本症例でみられる高身長症例のみならず、他の高身長や低身長など成長障害の新たな治療法につながる新たな知見を得ることができると考えている。