自己免疫性内分泌機能低下症の病態解明

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K16165
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 坂東 弘教 神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (80790708)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 自己免疫性下垂体炎 / 抗PIT-1抗体症候群 / ACTH単独欠損症 / IgG4関連下垂体炎 / 自己免疫性膵炎

研究実績の概要

本研究は自己免疫性内分泌疾患の発症メカニズムの解明と臨床応用を目指し、『抗PIT-1抗体症候群』病態解明の手法を基礎として、新たな症例を解析から診断・治療への臨床応用の研究基盤を確立することが目的である。
①新規自己免疫性内分泌疾患の病態解析
腫瘍随伴症候群に伴いACTH単独欠損症を呈したと思われる症例に特に着目し解析を行った。肺癌(大細胞型神経内分泌癌)組織内に異所性抗原としてのACTH発現が認められ、患者IgGがACTHの前駆蛋白であるPOMCを認識し、細胞障害性T細胞(CTL)がPOMCを認識することを示した。加えて、一般の異所性ACTH産生腫瘍症例においても腫瘍内のみならず下垂体組織にもCTLが浸潤することを示した。この病態は新たな自己免疫性内分泌疾患の発症機構の提唱であり、論文発表を行った。また、『抗PIT-1抗体症候群』の解析を継続し、PIT-1蛋白が細胞内でプロセシングされ、fragmentがMHC/HLA classI上に提示される事を用い示した（論文投稿中）。また、ACTH単独欠損症の病態に関する患者血清を用いた研究を並行して行った（論文投稿準備中）。
②他領域IgG4関連疾患症例の下垂体炎合併頻度
IgG4関連疾患の代表として自己免疫性膵炎(AIP)を対象として下垂体機能低下・下垂体炎のスクリーニングを血液検査・下垂体MRIを用いて検討を行った。27例のAIP症例をスクリーニングを行い、1例の下垂体炎/機能低下症症例を認めるとともに、下垂体機能が維持されているにも関わらずMRIでempty sellaを呈する4例を認めた。empty sellaについては一般人口よりも高頻度で認められたことから、IgG4関連疾患に合併し、下垂体炎が起きたものの、下垂体機能低下までは至っていない症例があることを示唆するためと考えられた。同臨床研究については論文発表を行った。

研究成果

• [雑誌論文] IgG4-related hypophysitis in patients with autoimmune pancreatitis. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kanie K, Bando H, Iguchi G, Shiomi H, Masuda A, Fukuoka H, Nishizawa H, Fujita Y, Sakai A, Kobayashi T, Shiomi Y, Yoshida K, Matsumoto R, Suda K, Kodama Y, Ogawa W, Takahashi Y.
  • 雑誌名: Pituitary 巻: 22(1) ページ: 54-61
  • DOI: 10.1007/s11102-018-00930-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolated adrenocorticotropic hormone deficiency as a form of paraneoplastic syndrome. (2018)
  • 著者名/発表者名: Bando H, Iguchi G, Kanie K, Nishizawa H, Matsumoto R, Fujita Y, Odake Y, Yoshida K, Suda K, Fukuoka H, Tanaka K, Ogawa W, Takahashi Y.
  • 雑誌名: Pituitary 巻: 21(5) ページ: 480-489
  • DOI: 10.1007/s11102-018-0901-7.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Factors correlated with serum insulin-like growth factor-I levels in health check-up subjects. (2018)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto R, Koga M, Kasayama S, Fukuoka H, Iguchi G, Odake Y, Yoshida K, Bando H, Suda K, Nishizawa H, Takahashi M, Ogawa W, Takahashi Y.
  • 雑誌名: Growth Horm IGF Res. 巻: 40 ページ: 55-60
  • DOI: 10.1016/j.ghir.2018.01.003.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple Salivary Cortisol Measurements Are a Useful Tool to Optimize Metyrapone Treatment in Patients with Cushing's Syndromes Treatment: Case Presentations. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yoshida K, Fukuoka H, Odake Y, Nakajima S, Tachibana M, Ito J, Hosokawa Y, Yamada T, Miura H, Suematsu N, Matsumoto R, Bando H, Suda K, Nishizawa H, Iguchi G, Ogawa W, Takahashi Y.
  • 雑誌名: Front Endocrinol (Lausanne). 巻: 11；8 ページ: 375
  • DOI: 10.3389/fendo.2017.00375.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Clinical Heterogeneity of Acquired Idiopathic ACTH Deficiency: A New Classification Based on the Clinical Characteristics and Autoantibodies. (2019)
  • 著者名/発表者名: Fujita Y, Bando H, Iguchi G, Iida K, Shichi H, Kanie K, Matsumoto R, Suda K, Fukuoka H, Ogawa W, Takahashi Y.
  • 学会等名: ENDO2019
  • 国際学会
• [学会発表] 疾患iPS細胞を用いた抗PIT-1抗体症候群疾患モデルの樹立 (2019)
  • 著者名/発表者名: 蟹江慶太郎、井口元三、坂東弘教、松本隆作、六車恵子、志智大城、藤田泰功、隅田健太郎、福岡秀規、小川渉、高橋裕
  • 学会等名: 第92回 日本内分泌学会 学術総会
• [学会発表] ACTH単独欠損症において抗コルチコトロフ抗体は重症度と関連する (2019)
  • 著者名/発表者名: 藤田泰功、坂東弘教、井口元三、飯田啓二、志智大城、蟹江慶太郎、松本隆作、隅田健太郎、福岡秀規、井口元三、小川渉、高橋裕
  • 学会等名: 第92回 日本内分泌学会 学術総会
• [学会発表] ACTH単独欠損症の新たな成因：腫瘍随伴症候群 (2018)
  • 著者名/発表者名: 坂東弘教、井口元三、蟹江慶太郎、藤田泰功、小武由紀子、吉田健一、松本隆作、隅田健太郎、福岡秀規、小川渉、高橋裕
  • 学会等名: 第91回 日本内分泌学会 学術総会
• [学会発表] 免疫チェックポイント阻害薬関連下垂体炎. における自己抗体の同定 (2018)
  • 著者名/発表者名: 蟹江慶太郎、井口元三、坂東弘教、志智大城、藤田泰功、小武由紀子、松本隆作、隅田健太郎、福岡秀規、小川渉、高橋裕
  • 学会等名: 第28回 臨床内分泌代謝Update