マイクロRNAによる原発性アルドステロン症の新規病型診断バイオマーカーの確立

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K16173
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 馬越 洋宜 九州大学, 大学病院, 特別教員 (40741278)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 副腎 / アルドステロン / 高血圧 / ステロイド / マイクロRNA

研究実績の概要

本研究では手術適応となるアルドステロン産生腺腫を効果的に検出するために腫瘍由来エクソソームに着目し、エクソソームに内包される疾患特異的miRNAをターゲットとしたバイオマーカーを探索を目的としている。
2017年度にアルドステロン産生腺腫10例、副腎過形成10例を対象として、患者末梢血血漿サンプルよりExoRNeasy Plasma kitを用いてエクソソーム抽出を行い、miRNAアレイにより両群での発現変動差異のあるmiRNAを探索した。アレイ解析から、APA群において発現低下が13種類、発現上昇が7種類のmiRNAを同定した。
2018年度は過年度に施行したマイクロアレイを用いたアルドステロン産生腺腫と副腎過形成で差異を示した、miRNAの標的遺伝子の探索およびPathway解析を行った。候補標的遺伝子については、アルドステロン合成に関連しAPA組織での発現上昇の報告されているHSB3D2やミネラルコルチコイド受容体をコードするNR3C2、副腎皮質腫瘍の成因であるCTNNB1遺伝子が変動のみられたmiRNAの候補遺伝子として抽出された。Pathway解析では細胞膜に関わる因子群で有意な変動がみられた。上記結果はアルドステロン産生腺腫の腫瘍特性に合致した結果であると考えられた。
2019年度は研究施設の移動に伴い、副腎皮質腫瘍の疾患コホートを構築した上で、臨床検体の追加収集を行い、論文化の準備を行った。

研究成果

• [雑誌論文] Role of Aldosterone and Potassium Levels in Sparing Confirmatory Tests in Primary Aldosteronism (2020)
  • 著者名/発表者名: Umakoshi H,Sakamoto R,Matsuda Y,Yokomoto-Umakoshi M,Nagata H,Fukumoto T,Ogata M,Ogawa Y,Q-AND-A study group
  • 雑誌名: The Journal of clinical endocrinology and metabolism 巻: 105 ページ: epub
  • DOI: 10.1210/clinem/dgz148.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unilateral primary aldosteronism as an independent risk factor for vertebral fracture (2020)
  • 著者名/発表者名: Yokomoto-Umakoshi M, Sakamoto R, Umakoshi H, Matsuda Y, Nagata H, Fukumoto T, Ogata M, Ogawa Y; Q-AND-A study group
  • 雑誌名: Clin Endocrinol (Oxf) 巻: 92 ページ: 206-213
  • DOI: doi: 10.1111/cen.14145.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pheochromocytoma and paraganglioma: An emerging cause of secondary osteoporosis (2020)
  • 著者名/発表者名: Yokomoto-Umakoshi M, Umakoshi H, Fukumoto T, Matsuda Y, Nagata H, Ogata M, Kawate H, Miyazawa T, Sakamoto R, Ogawa Y; Q-AND-A study group
  • 雑誌名: Bone 巻: 133 ページ: epub
  • DOI: doi: 10.1016/j.bone.2020.115221.
• [雑誌論文] 原発性アルドステロン症 (2019)
  • 著者名/発表者名: 馬越洋宜
  • 雑誌名: 内科 巻: 124 ページ: 2463-2468
• [雑誌論文] 原発性アルドステロン症の診断と治療の進歩 (2019)
  • 著者名/発表者名: 馬越洋宜
  • 雑誌名: BIO Clinica 巻: 8 ページ: 120-122
• [雑誌論文] Seated saline infusion test in predicting subtype diagnosis of primary aldosteronism (2019)
  • 著者名/発表者名: Kaneko H, Umakoshi H, Ishihara Y, Sugawa T, Nanba K, Tsuiki M, Kusakabe T, Satoh-Asahara N, Yasoda A, Tagami T
  • 雑誌名: Clin Endocrinol (Oxf) 巻: 91 ページ: 737-742
  • DOI: 10.1111/cen.14111.
  • 査読あり