MYC陽性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫における免疫監視機構分子発現の意義

2017 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 17K16176
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 市川 聡 東北大学, 大学病院, 助教 (80770940)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 悪性リンパ腫

研究実績の概要

2008年から2017年の10年間に当科で診療したびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）の症例で，R-CHOP療法を基本とした治療を施行し，医療記録から十分な臨床情報，病理所見を入手可能であるものを抽出したところ，102例の症例が抽出された．これらの症例の年齢中央値は60歳(範囲；25-84)，男女比53:49で，49例が進行期，64例が節外病変を有していた．Hans’ criteriaで判断すると，GCBサブタイプは44例，non-GCBサブタイプは54例であった．初診時の血清LDHおよび可溶性IL-2受容体（sIL-2R）が上昇していたものは，それぞれ52例，71例であった．症例全体での5年全生存率は87.3%，無病悪生存率（PFS）は76.3%であった（観察期間中央値61.5ヶ月）．初診時血清sIL-2R値で層別化すると（低値群→500 U/mL未満，中間群→500-2000 U/mL，高値群→2000 U/mL以上），低値群（n=27）では極めて良好な予後を示し（5年PFS 96.4%），これらの殆どはIPIでのlow-risk群であった．一方．高値群では不良な予後を示し（5年PFS 54.2%），この中にはIPI low riskも少なからず含まれた．さらに，GCBサブタイプでsIL-2R高値群に該当する7例のうち，4例で早期再発し，そのうち救援化学療法が奏効したのは1例のみであった．以上のことから，sIL-2R値はR-CHOP療法を基本とした治療を施行されたDLBCL症例における層別化予後因子として有用であり，特にGCBサブタイプでのsIL-2R高値はとくに不良な予後を予測しうるものと考えられた．

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

CD47およびPD-L1の免疫染色を含めた臨床病理学的検討を行う予定であったが，MYC遺伝子の過剰発現を伴うDLBCL（MYC+DLBCL）は僅少であり，適格症例の抽出に難渋していた．

今後の研究の推進方策

MYC+DLBCL症例のリンパ腫病理標本パラフィン切片を新たに切り出し，抗CD47抗体および抗PD-L1抗体による免疫染色を行い，発現の高低を評価する．同時に，抽出されたMYC+DLBCL症例の診断時の臨床検査所見，病期，治療経過，生存の有無など（以下，臨床データ）について調査，情報収集を行う．CD47およびPD-L1の高発現，低発現によって症例群を分類し，群間における臨床データの差異について解析を行い，CD47およびPD-L1の高発現が予後不良因子となりえるかどうかを確認する．
CD47およびPD-L1の発現の差異と臨床データ差異の間に有意な相関が確認されたのち，前向き臨床試験を行う．すなわち，新規発症のMYC+DLBCLにおいて，病理検体のCD47およびPD-L1に対する免疫染色，そして臨床データの追跡を行い，先に確認された予後不良因子の実効性の検証を行う．
CD47およびPD-L1が有意な予後不良因子として同定されない場合には，PD-L2やCTLA4といった他の免疫監視機構分子の発現についても同様の検索を行う．

次年度使用額が生じた理由

物品納品の遅延によって生じたものである。平成30年度請求額と合わせて、物品の納品に必要な経費として使用する予定である

研究成果

• [雑誌論文] Anaplastic multiple myeloma: possible limitations of conventional chemotherapy for long-term remission. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa S, Fukuhara N, Hatta S, Himuro M, Nasu K, Ono K, Okitsu Y, Kobayashi M, Onishi Y, Ri M, Ichinohasama R, Harigae H.
  • 雑誌名: Journal of Clinical and Experimental Hematopathology 巻: 58 ページ: 39-42
  • DOI: 10.3960/jslrt.17035.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Successful Cord Blood Stem Cell Transplantation for Primary Cutaneous CD8-positive Aggressive Epidermotropic Cytotoxic T-cell Lymphoma Complicated with Cerebral Infiltration. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa S, Fukuhara N, Hatta S, Himuro M, Katsushima H, Nasu K, Ono K, Inokura K, Kobayashi M, Onishi Y, Fujii H, Ishizawa K, Ichinohasama R, Harigae H.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.0568-17
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Establishment of a Screening System to Identify Novel GATA-2 Transcriptional Regulators. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ohashi K, Fujiwara T, Onodera K, Saito Y, Ichikawa S, Kobayashi M, Okitsu Y, Fukuhara N, Onishi Y, Harigae H.
  • 雑誌名: Tohoku Journal of Experimental Medicine 巻: 244 ページ: 41-52
  • DOI: 10.1620/tjem.244.41.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Does double-hit follicular lymphoma with translocations of MYC and BCL2 change the definition of transformation? (2018)
  • 著者名/発表者名: Katsushima H, Fukuhara N, Konosu-Fukaya S, Himuro M, Kitawaki Y, Ichikawa S, Ishizawa K, Sasano H, Harigae H, Ichinohasama R.
  • 雑誌名: Leukemia and Lymphoma 巻: 59 ページ: 758-762
  • DOI: 10.1080/10428194.2017.1357172.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dynamics of absorption, metabolism, and excretion of 5-aminolevulinic acid in human intestinal Caco-2 cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Saito K, Fujiwara T, Ota U, Hatta S, Ichikawa S, Kobayashi M, Okitsu Y, Fukuhara N, Onishi Y, Ishizuka M, Tanaka T, Harigae H.
  • 雑誌名: Biochemistry and Biophysics Reports 巻: 11 ページ: 105-111
  • DOI: 10.1016/j.bbrep.2017.07.006.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A novel heterozygous ALAS2 mutation in a female with macrocytic sideroblastic anemia resembling myelodysplastic syndrome with ring sideroblasts: a case report and literature review. (2017)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara T, Fukuhara N, Ichikawa S, Kobayashi M, Okitsu Y, Onishi Y, Furuyama K, Harigae H.
  • 雑誌名: Annals of Hematology 巻: 96 ページ: 1955-1957
  • DOI: 10.1007/s00277-017-3106-7.
  • 査読あり
• [学会発表] 臍帯血移植が奏効したaggressive NK-cell leukemia の1例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 市川 聡，福原 規子，渡邊 正太郎，氷室 真仁，沖津 庸子，大地 哲朗，那須 健太郎，八田 俊介，小林 匡洋，大西 康，張替 秀郎
  • 学会等名: 第40回日本造血細胞移植学会総会
• [学会発表] リンパ腫レジメン及び骨髄腫レジメン双方に抵抗性を示した難治性未分化骨髄腫の１例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 市川 聡，福原 規子，八田 俊介，氷室 真仁，小野 浩弥，渡邊 真威，那須 健太郎，小林 匡洋，大西 康，勝嶌 浩紀，一迫 玲，張替 秀郎
  • 学会等名: 第79回日本血液学会学術集会
• [学会発表] 当科にて経験した後天性血友病Ａの７例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 市川 聡，沖津 庸子，福原 規子，小野 浩弥，氷室 真仁，八田 俊介，小林 匡洋，小野寺 晃一，木幡 桂，山本 譲司，大西 康，藤原 実名美，張替 秀郎
  • 学会等名: 第79回日本血液学会学術集会
• [学会発表] Primary duodenal and small-intestinal follicular lymphoma; single center experience of 21 cases (2017)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Ichikawa, Noriko Fukuhara, Masahito Himuro, Shunsuke Hatta, Masahiro Kobayashi, Yoko Okitsu, Yasushi Onishi, Ryo Ichinohasama, Hideo Harigae
  • 学会等名: The 15th Annual Meeting of Japanese Society of Medical Oncology
• [図書] 臨床検査 2017年7月号 (2017)
  • 著者名/発表者名: 市川 聡，福原 規子，一迫 玲，張替 秀郎
  • 総ページ数: 888(836-840)
  • 出版者: 医学書院