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2019 年度 実績報告書

悪性リンパ腫におけるヒストン脱アセチル化酵素が制御するmiRNAの網羅的探索

研究課題

研究課題/領域番号 17K16178
研究機関秋田大学

研究代表者

北舘 明宏  秋田大学, 医学部附属病院, 医員 (90791559)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
キーワード悪性リンパ腫 / T細胞リンパ腫 / CCR4 / HDAC阻害剤 / ボリノスタット
研究実績の概要

悪性リンパ腫におけるHDAC阻害剤により発現回復するmicroRNAの探索から、HDAC阻害剤によりCCR4が発現低下することを見出してきた。当該年度においては、HDAC阻害剤によりCCR4が発現低下する機序について追加検討を行った。クラス特異的HDAC阻害剤を用いて検討した結果、CCR4はHDAC1、HDAC2のアイソフォームにより制御されることが明らかとなった。さらにHDAC1、HDAC2特異的阻害剤により発現変動するmicroRNAの網羅的解析を行い、CCR4への結合配列を有し、T細胞リンパ腫において発現低下しているmicroRNAを抽出した。これら候補となるmircroRNAを用いてCCR4発現を制御するmicroRNAの同定を試みた。候補となるmiRNAを導入した細胞株におけるCCR4の発現変化を確認し、miR-150、miR-26aを候補として検討を行っている。
これら解析の中で、T細胞リンパ腫におけるもう一つの重要な治療標的抗原であるCD30の発現が低下することも同時に見出した。短期の暴露においてはCD30の発現が低下する一方で、HDAC阻害剤長期暴露ではCD30の発現が亢進する細胞株も認められた。HDAC阻害剤耐性かとの関与も示唆され、追加の解析を行っている。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2019

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (1件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Incisional random skin biopsy, not punch biopsy, is an appropriate method for diagnosis of intravascular large B‐cell lymphoma: a clinicopathological study of 25 patients2019

    • 著者名/発表者名
      Enzan N.、Kitadate A.、Tanaka A.、Matsue K.
    • 雑誌名

      British Journal of Dermatology

      巻: 181 ページ: 200~201

    • DOI

      10.1111/bjd.17603

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pre-treatment CD38-positive regulatory T cells affect the durable response to daratumumab in relapsed/refractory multiple myeloma patients2019

    • 著者名/発表者名
      Kitadate Akihiro、Kobayashi Hiroki、Abe Yoshiaki、Narita Kentaro、Miura Daisuke、Takeuchi Masami、Matsue Kosei
    • 雑誌名

      Haematologica

      巻: 105 ページ: e37~e40

    • DOI

      10.3324/haematol.2019.219683

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Baseline total lesion glycolysis combined with interim PET/CT is a robust predictor of outcome in patients with peripheral T-cell lymphoma2019

    • 著者名/発表者名
      Akihiro Kitadate, Kentaro Narita, Kota Fukumoto, Toshiki Terao, Takafumi Tsushima, Hiroki Kobayashi, Yoshiaki Abe, Daisuke Miura, Masami Takeuchi, Youichi Machida, Naoto Takahashi, Kosei Matsue
    • 学会等名
      61th ASH Annual Meeting and Exposition
    • 国際学会

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公開日: 2021-01-27  

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