悪性リンパ腫におけるヒストン脱アセチル化酵素が制御するmiRNAの網羅的探索

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K16178
• 研究機関: 秋田大学
• 研究代表者: 北舘 明宏 秋田大学, 医学部附属病院, 医員 (90791559)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 悪性リンパ腫 / T細胞リンパ腫 / CCR4 / HDAC阻害剤 / ボリノスタット

研究実績の概要

悪性リンパ腫におけるHDAC阻害剤により発現回復するmicroRNAの探索から、HDAC阻害剤によりCCR4が発現低下することを見出してきた。当該年度においては、HDAC阻害剤によりCCR4が発現低下する機序について追加検討を行った。クラス特異的HDAC阻害剤を用いて検討した結果、CCR4はHDAC1、HDAC2のアイソフォームにより制御されることが明らかとなった。さらにHDAC1、HDAC2特異的阻害剤により発現変動するmicroRNAの網羅的解析を行い、CCR4への結合配列を有し、T細胞リンパ腫において発現低下しているmicroRNAを抽出した。これら候補となるmircroRNAを用いてCCR4発現を制御するmicroRNAの同定を試みた。候補となるmiRNAを導入した細胞株におけるCCR4の発現変化を確認し、miR-150、miR-26aを候補として検討を行っている。
これら解析の中で、T細胞リンパ腫におけるもう一つの重要な治療標的抗原であるCD30の発現が低下することも同時に見出した。短期の暴露においてはCD30の発現が低下する一方で、HDAC阻害剤長期暴露ではCD30の発現が亢進する細胞株も認められた。HDAC阻害剤耐性かとの関与も示唆され、追加の解析を行っている。

研究成果

• [雑誌論文] Incisional random skin biopsy, not punch biopsy, is an appropriate method for diagnosis of intravascular large B‐cell lymphoma: a clinicopathological study of 25 patients (2019)
  • 著者名/発表者名: Enzan N.、Kitadate A.、Tanaka A.、Matsue K.
  • 雑誌名: British Journal of Dermatology 巻: 181 ページ: 200～201
  • DOI: 10.1111/bjd.17603
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pre-treatment CD38-positive regulatory T cells affect the durable response to daratumumab in relapsed/refractory multiple myeloma patients (2019)
  • 著者名/発表者名: Kitadate Akihiro、Kobayashi Hiroki、Abe Yoshiaki、Narita Kentaro、Miura Daisuke、Takeuchi Masami、Matsue Kosei
  • 雑誌名: Haematologica 巻: 105 ページ: e37～e40
  • DOI: 10.3324/haematol.2019.219683
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Baseline total lesion glycolysis combined with interim PET/CT is a robust predictor of outcome in patients with peripheral T-cell lymphoma (2019)
  • 著者名/発表者名: Akihiro Kitadate, Kentaro Narita, Kota Fukumoto, Toshiki Terao, Takafumi Tsushima, Hiroki Kobayashi, Yoshiaki Abe, Daisuke Miura, Masami Takeuchi, Youichi Machida, Naoto Takahashi, Kosei Matsue
  • 学会等名: 61th ASH Annual Meeting and Exposition
  • 国際学会