• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2018 年度 実績報告書

HDAC阻害薬によって骨髄腫細胞で変動するmicroRNAとその機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 17K16179
研究機関秋田大学

研究代表者

池田 翔  秋田大学, 医学部附属病院, 医員 (20791495)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2019-03-31
キーワード多発性骨髄腫 / microRNA / HDAC阻害薬
研究実績の概要

我々の研究グループではmicroRNAの機能解析による造血器腫瘍の分子病態解明と新規治療戦略の検討を行ってきました。今回の研究では、多発性骨髄腫の新規治療薬であるHDAC阻害剤パノビノスタットの抗骨髄腫効果(標的遺伝子)解明と感受性患者の層別化を目指してデータをとっています。細胞株(n=2)を用いた網羅的microRNA発現解析の検討では、パノビノスタット、ボリノスタットの2つのpan-HDAC阻害薬によって、共通して変動するmiRNAとして6つの上昇miRNAと抑制miRNAを特定しました。
上昇したmiR-188は、我々の患者検体(n=4)の検討では非常に抑制を受けていることがわかり、さらに病気の進展により有意に低下することを見出しました。miR-188の標的mRNAはIL-6レセプターサブユニット(IL6ST)であり、miR-188の細胞株(n=6)への導入によりIL-6Rの発現が低下しました(フローサイトメトリー、qRT-PCR)。
また、miR-192も上昇を認めましたが、miR-192は、以前我々が骨髄腫における新規がん遺伝子として報告したDIMT1(Ikeda et al., Cancer Sci, 2017)を抑制することがin cilicoで予測されました。miR-192を細胞株(n=6)に導入すると、DIMT1の発現が有意に抑制されました。さらに、HDAC阻害薬を細胞株(n=6)と患者検体(n=2)に添加することで、DIMT1が著しく抑制されるとともに、DIMT1が正に制御するがん遺伝子IRF4も抑制され、有意に細胞死が増加しました。
現在、免疫不全マウスに対するmiR-188、miR-192強制発現細胞株移植により、生存期間の検討を行っており、報告に向けて準備中です。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2018

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件)

  • [雑誌論文] マイクロRNAを介した治療抵抗性の機序2018

    • 著者名/発表者名
      池田翔、田川博之
    • 雑誌名

      血液内科

      巻: 77(3) ページ: 336-342

  • [雑誌論文] Hypoxia-inducible KDM3A addiction in multiple myeloma.2018

    • 著者名/発表者名
      Ikeda S, Kitadate A, Abe F, Takahashi N, Tagawa H.
    • 雑誌名

      Blood Advances

      巻: 27;2(4) ページ: 323-334

    • DOI

      10.1182/bloodadvances.2017008847.

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 骨髄腫を育む骨髄微小環境 Hypoxia, 血管新生 VEGF ほか.2018

    • 著者名/発表者名
      池田翔、田川博之
    • 雑誌名

      多発性骨髄腫 Updating 10::骨髄腫治療を理解するための Myeloma Biology(10)

      巻: 10 ページ: 176-182

URL: 

公開日: 2019-12-27  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi