研究課題
本研究の目的は，血小板活性化受容体CLEC-2が敗血症治療の標的分子となることを見据え，敗血症病態におけるCLEC-2の役割を解明することである．令和元年度では，敗血症マウスモデルの再検証を行った．敗血症の誘導には大腸菌(0111:B4)由来LPSを用いた．さらに，血小板CLEC-2の影響を調べるために，抗マウスCLEC-2抗体(クローン名：2A2B10)を腹腔内投与することで，血小板のCLEC-2を欠損状態を作製した．2A2B10の投与によってCLEC-2依存性の血小板凝集が起こるために一過性の血小板減少を来すが，4日後には2A2B10投与前の血小板数に戻ることを確認した．2A2B10投与の対照としてラットIgGを腹腔内投与した．タイムスケジュールとしては，敗血症誘導の4日前に2A2B10あるいはラットIgGを投与し，LPS投与後は10日間生存の有無を検証した．結果，有意差は無かったが，2A2B10投与群では，生存率が低かった．盲腸穿刺による敗血症モデルでは2A2B10投与群では生存が有意に改善されたことと一致しなかった．その理由として，LPSによる敗血症が，CLP法に比して，急激に起こってしまうことで，CLEC-2の影響が反映していないことを示唆した．CLP法では生存曲線において生存率は緩やかに減少であるが，LPSでは2日ほどで急激に生存率が減少していた．また，低用量のLPSでは全く敗血症を誘導できないことも確認した．つまり，LPSによる敗血症の誘導は，あるい閾値を超えた場合は，一過性に起こる．しかし，閾値以下の場合は，まったく敗血症が起こらない．さらに，LPSの感受性は，飼育環境の影響を受けることも明らかとなり，さらなる検証が必要であった．
すべて 2019 その他
すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 2件) 備考 (1件)
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https://www.med.yamanashi.ac.jp/clinical/clin0lab/
