IL-2/CD25系に着目したCML幹細胞の維持プログラム同定と臨床的意義の検証

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K16199
• 研究機関: 国立研究開発法人国立国際医療研究センター
• 研究代表者: 雁金 大樹 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, 客員研究員 (60594588)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 慢性骨髄性白血病 / 白血病幹細胞 / CD25 / 微小残存病変

研究実績の概要

造血幹前駆細胞におけるCD25の割合は初発時には血小板数と貧血に正の相関を示した。またSokalスコアHighの集団ではCD25の割合が有意に高値を示した。続いて病勢との相関として骨髄中のBCR-ABL1のコピー数と造血幹前駆細胞分画におけるCD25陽性細胞の割合を比較したところ正の相関を示し、加えてTKI加療後には著明にその割合は減少していた。これらの結果はCD25陽性CML幹細胞は治療前には特異的な分化・増殖能を示す集団であるが、TKIへの感受性を示し、治療後には消失する分画である事を示した。しかし治療後にも極少数のCD25＋CD34+CD38-細胞が存在する事から、患者特異的プライマーを用いてdidital-PCRで評価したところ、BCR-ABL陽性細胞は検出されなかった。以上より、CD25陽性CML幹細胞はTKI治療で消失し、初発時にCML細胞に特異的に発現している表面マーカー全てが治療後の微小残存病変検出に使用できる訳ではない事を示した。

研究成果

• [学会発表] CML幹前駆細胞分画におけるCD25発現の評価 (2018)
  • 著者名/発表者名: 雁金大樹、笠原秀範、櫻井政寿、松木絵里、戸澤圭一、甲田祐也、外山高朗、菊池拓、加藤淳、清水隆之、森毅彦、矢作かおり、谷田部陽子、荒井智子、片桐尚子、清水長子、村田満、小林央、田久保圭誉、岡本真一郎
  • 学会等名: 第78回日本血液学会学術集会
• [学会発表] Correlation of Expression of CD25 in Hematopoietic Stem/Progenitor Cell Fraction of Bone Marrow Cells with Response to Tyrosine Kinase Inhibitors in Chronic Myelogenous Leukemia Patients (2018)
  • 著者名/発表者名: Karigane D, Kasahara H, Sakurai M, Matsuki E, Tozawa K, Toyama T, Kikuchi T, Kato J, Shimizu T, Mori T, Yahagi K, Yatabe Y, Arai T, Katagiri N, Shimizu N, Mitsuhashi Y, Murata M, Kobayashi H, Takubo K, Okamoto S
  • 学会等名: 58th American Society of Hematology Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Evaluation and Significance of CD25 Expression in Hematopoitic Stem/Progenitor Cell Fraction of Bone Marrow Cells in Chronic Myelogenous Leukemia Patients (2018)
  • 著者名/発表者名: Kasahara H, Karigane D, Yamazaki R, Fujita S, Shiroshita K, Sakurai M, Koda Y, Kikuchi T, Kato J, Shimizu T, Mori T, Yatabe Y, Arai T, Murata M, Kobayashi H, Takubo K, Okamoto S
  • 学会等名: 60th American Society of Hematology Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Correlation of Expression of CD25 in Hematopoietic Stem/Progenitor Cell Fraction of Bone Marrow Cells with Response to Tyrosine Kinase Inhibitors in Chronic Myelogenous Leukemia Patients (2018)
  • 著者名/発表者名: Kasahara H, Karigane D, Okamoto S, Takubo K
  • 学会等名: Highlights of American Society of Hematology in Asia-Pacific
  • 国際学会