2018 年度研究成果報告書

IL-2/CD25系に着目したCML幹細胞の維持プログラム同定と臨床的意義の検証

研究課題

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研究課題/領域番号	17K16199
研究種目	若手研究(B)
配分区分	基金
研究分野	血液内科学
研究機関	国立研究開発法人国立国際医療研究センター
研究代表者	雁金大樹国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, 研究員 (60594588)
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2019-03-31
キーワード	慢性骨髄性白血病 / 微小残存病変 / 白血病幹細胞 / CD25
研究成果の概要	未治療CML患者骨髄において、幹細胞分画におけるCD25の陽性率はは血小板数と貧血の程度に相関しており、CD25陽性CML幹細胞は特殊な分化・増殖様式を示す細胞であった。そして治療により速やかに消失し、治療感受性の細胞集団であった。しかし治療後にもCD25陽性細胞はわずかに残存していたため、微小残存病変の検出として臨床応用できるか、感度・特異度の極めて高いdegital droplet PCRを用いて検討した。しかしBCR-ABL変異遺伝子は検出されず、初発時の異常発現しているマーカーが治療後にも微小残存病変の検出に使える訳ではない事を示した。
自由記述の分野	血液腫瘍学
研究成果の学術的意義や社会的意義	慢性骨髄性白血病は特効薬により予後が劇的に改善した。しかしその特効薬は高価かつ催奇形性も報告されており、内服継続する事は多くの意味で負担がかかる。そのため疾患の源である白血病幹細胞の根絶療法開発が急務である。今回は治療前に慢性骨髄性白血病幹細胞に高く発現しているCD25に注目し、治療前・治療後の意味を検討した。治療前ではCD25陽性細胞の率と血小板数・貧血の程度が相関し、増殖率の高い特殊な細胞である事を示していた。一方で治療後にもCD25陽性細胞は存在しているが、これはCML細胞でない事が我々の研究で明らかとなった。治療前に高発現のものが全て治療後にも標的になる訳ではない事を示した。