LncRNAが制御するシェーグレン症候群における唾液腺障害の病態解明

2020 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 17K16210
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構(長崎医療センター臨床研究センター)
• 研究代表者: 寶來 吉朗 独立行政法人国立病院機構(長崎医療センター臨床研究センター), 臨床研究センター, 自己免疫研究室長 (30646782)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: シェーグレン症候群 / long non-coding RNA / NRON / NFATc1 / PIM-1

研究実績の概要

前年度迄の解析で見出され，シェーグレン症候群（Sjogren's syndrome: SS）の病態及び疾患活動性との関連が示唆されたSS小唾液腺におけるnoncodingRNA repressor of NFAT (NRON)，Nuclear factor of activated T-cells (NFAT)c1及びProviral integration site for Moloney murine leukemia virus (PIM)-1の発現に関連して，対象群として非SS小唾液腺を用いた追加解析を行った．既に抽出した非SS症例から小唾液腺未染標本の追加切り出しを行い，NFATc1/CD3蛍光二重染色による追加検討を行ったところ，NFATc1/CD3共陽性像が導管周囲の細胞に認めたものの浸潤細胞巣で認めるものの導管では殆ど認めず，SS症例とほぼ同様の所見であった．また小唾液腺構造への影響について確認するため．染色標本の見直しを行ったところ，一部に導管の拡張を思わせる所見や導管上皮へのNFATc1陽性像はみられるものの，epithelial destructionとして評価できるほどの著明な所見には乏しいように思われた．導管の所見はリンパ球浸潤の程度と相関しないという既報があり(Arthritis Rheum 2011; 63: 2021-2030)，本研究の対象症例の所見もこれに矛盾しないものと考えられた．

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

前年度迄の研究で見出されたSSにおけるNRON-NFATc1の活性化機構について、小唾液腺構造との関連や対象群との比較を進めることができた一方で、新型コロナウイルス感染症拡大の影響もあり、論文発表には至っていない。

今後の研究の推進方策

現在までの研究成果をまとめ、論文としての公表準備を進める。

次年度使用額が生じた理由

新型コロナウイルス感染拡大の影響である学会の中止や延期により遅延が生じたため、次年度に使用する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical analysis of pre-existing diabetes mellitus and dipeptidyl peptidase-4 inhibitors in patients with remitting seronegative symmetrical synovitis and pitting edema syndrome (2020)
  • 著者名/発表者名: Horai Yoshiro、Origuchi Tomoki、Iwanaga Nozomi、Tokumitsu Junichi、Ikeoka Toshiyuki、Kuriya Genpei、Izumi Yasumori、Kawakami Atsushi
  • 雑誌名: Modern Rheumatology 巻: 30 ページ: 703～707
  • DOI: 10.1080/14397595.2019.1666463
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comparison of complete renal response and mortality in early- and late-onset lupus nephritis: a multicenter retrospective study of a Japanese cohort (2020)
  • 著者名/発表者名: Ichinose Kunihiro、Kitamura Mineaki、Sato Shuntaro、Fujikawa Keita、Horai Yoshiro、Matsuoka Naoki、Tsuboi Masahiko、Nonaka Fumiaki、Shimizu Toshimasa、Sumiyoshi Remi、Koga Tomohiro、Kawashiri Shin-ya、Iwamoto Naoki、Igawa Takashi、Tamai Mami、Nakamura Hideki、Origuchi Tomoki、Nishino Tomoya、Kawakami Atsushi
  • 雑誌名: Arthritis Research & Therapy 巻: 22 ページ: 175
  • DOI: 10.1186/s13075-020-02271-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Development of hypocomplementemic urticarial vasculitis during certolizumab pegol treatment for rheumatoid arthritis: A case report (2020)
  • 著者名/発表者名: Horai Yoshiro、Ishikawa Hiroshi、Iwanaga Nozomi、Izumi Yasumori、Matsuoka Yuki、Miura Shiro、Kawakami Atsushi
  • 雑誌名: Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics 巻: 45 ページ: 1179～1182
  • DOI: 10.1111/jcpt.13117
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL‐15 is a biomarker involved in the development of rapidly progressive interstitial lung disease complicated with polymyositis/dermatomyositis (2020)
  • 著者名/発表者名: Shimizu T.、Koga T.、Furukawa K.、Horai Y.、Fujikawa K.、Okada A.、Okamoto M.、Endo Y.、Tsuji S.、Takatani A.、Umeda M.、Fukui S.、Sumiyoshi R.、Kawashiri S.‐y.、Iwamoto N.、Igawa T.、Ichinose K.、Tamai M.、Sakamoto N.、Nakamura H.、Origuchi T.、Mukae H.、Kuwana M.、Kawakami A.
  • 雑誌名: Journal of Internal Medicine 巻: 289 ページ: 206～220
  • DOI: 10.1111/joim.13154
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rheumatoid arthritis patients with low baseline Health Assessment Questionnaire scores have a risk of functional disability progression: a post hoc analysis of a nationwide longitudinal cohort in Japan (2020)
  • 著者名/発表者名: Sumiyoshi, R., Hidaka, T., Koga, T., Okada, A., Fukuda, T., Ishii, T., Ueki, Y., Kodera, T., Nakashima, M., Takahashi, Y., Honda, S., Horai, Y., Watanabe, R., Okuno, H., Aramaki, T., Izumiyama, T., Takai, O., Miyashita, T., Kawashiri, S. Y., Iwamoto, N., … and the Japanese RA Patients with RRP Study Group
  • 雑誌名: Clinical and experimental rheumatology 巻: 38(6) ページ: 1096-1101
  • 査読あり
• [学会発表] 長崎県のRS3PE症候群患者における既存糖尿病と治療薬についての後ろ向き研究 (2021)
  • 著者名/発表者名: 寶來 吉朗，清水 俊匡, 岡田 覚丈, 徳満 純一, 池岡 俊幸, 厨 源平, 岩永 希，和泉 泰衛，折口 智樹, 川上 純
  • 学会等名: 第61回九州リウマチ学会
• [学会発表] LncRNA NRON upregulation associates with clinical manifestations of Sjogren's syndrome by keeping NFATc1 and PIM-1 in the cytoplasm in labial salivary glands (2020)
  • 著者名/発表者名: Yoshiro Horai, Hideki Nakamura, Toshimasa Shimizu, Naoki Iwamoto, Atsushi Kawakami
  • 学会等名: 第65回日本リウマチ学会総会・学術集会