2019 年度研究成果報告書

全身性エリテマトーデスにおける自己反応性B細胞の質的異常の解明

研究課題

PDF

研究課題/領域番号	17K16219
研究種目	若手研究(B)
配分区分	基金
研究分野	膠原病・アレルギー内科学
研究機関	産業医科大学
研究代表者	好川真以子産業医科大学, 医学部, 非常勤助教 (70596676)
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2020-03-31
キーワード	全身性エリテマトーデス / B細胞 / ケモカイン受容体 / CXCR3 / CXCR5
研究成果の概要	本研究では、SLE患者末梢血における自己反応性B細胞の質的異常について、B細胞のケモカイン受容体発現に着目し、SLE患者末梢血ではCXCR5-CXCR3-B細胞、CXCR5-CXCR3+B細胞が増加すること、CXCR5-CXCR3+B細胞は活動性症例で増加し、疾患活動性改善とともに減少することを見いだした。さらに、I型およびII型インターフェロン (IFN)が同サブセットの誘導に関与し、B細胞の病変組織への浸潤に寄与している可能性が示唆された。これらの結果はSLEのB細胞でみられる質的異常におけるIFNの重要性を明らかにした。
自由記述の分野	膠原病・リウマチ学
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究の研究成果はSLE病態におけるI型およびII型IFN の重要性の再認識の観点から学術的意義があると考える。現在、SLE患者に対する抗IFNAR抗体の有効性が臨床試験で示されており、抗IFN-γ抗体の試験も進行中であるが、活動性ループス腎炎患者の腎生検組織でCXCR3+B細胞浸潤を認めたことから、T-betなどの転写因子やCXCR3などのケモカイン受容体による病態制御、治療応用へ展開する可能性もあり、社会的意義は大きいと考える。