| 研究課題/領域番号 |
17K16244
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| 研究種目 |
若手研究(B)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 研究分野 |
小児科学
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| 研究機関 | 金沢大学 |
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研究代表者 |
下島 正也 金沢大学, 附属病院, 特任助教 (00613754)
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| 研究協力者 |
山岸 正和
林 研至
吉田 昌平
岡田 寛史
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | エメリードレフュス型筋ジストロフィー / ラミン / エメリン / 心筋症 |
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| 研究成果の概要 |
エメリードレフュス型筋ジストロフィー（EDMD）の病態解明のため、原因蛋白であるエメリン、ラミン、ネスプリンをノックダウンし、核膜陥入層の評価、及び本疾患のメカニズムの解明を行った。
エメリン、ラミンA/Cをノックダウンさせたラット胎仔心筋、EDMD由来のiPS細胞を作製した。エメリン、ラミンA/Cの発現量が減少することで、核膜陥入層の減少、及び核面積が増大が認められたことより、核の構造維持にラミンA/Cが関与している可能性が示唆された。また、pERKの発現量については有意差はみられなかったものの、血清存在下にてHDAC3の核内の分布が低下することが示された。
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| 自由記述の分野 |
循環器内科
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
エメリードレフュス型筋ジストロフィー（EDMD）のメカニズムについては、様々な研究報告がなされているが、エメリンやラミンといった核蛋白の異常が原因であることを除いてあまり解明されていない。今回、エメリンが欠損したときと同様にラミンノックダウン時にも核の構造変化をきたすこと、また、HDAC3のようなヒストン脱アセチル酵素の分布の変化もきたしていることを示唆されるような結果が得られたことより、HDAC3によって制御されるシグナルの更なる解析をすすめることによって、EDMDの病態解明及び創薬につながっていく可能性があると考えられる。
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