2018 年度研究成果報告書

小児再生不良性貧血におけるクローン性造血の網羅的遺伝子解析

研究課題

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研究課題/領域番号	17K16248
研究種目	若手研究(B)
配分区分	基金
研究分野	小児科学
研究機関	名古屋大学
研究代表者	成田敦名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (20625149)
研究協力者	高橋義行村松秀城奥野友介中杤昌弘
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2019-03-31
キーワード	再生不良性貧血 / 発作性夜間血色素尿症
研究成果の概要	小児再生不良性貧血（AA）の57症例を後方視的に解析した。観察期間中に5例がPNHを発症し、10年累積発症率は10.2% (95% CI, 3.6%-20.7%)であった。AA診断時とPNH発症時の検体をターゲットシーケンス解析した結果、AA診断時には遺伝子変異を認めなかったが、PNH発症後にPIGA遺伝子変異を全例で検出した。小児AA患者41症例について全エクソーム解析を実施した。複数例に同定された変異遺伝子の中に新規遺伝子X（2例）を認めた。追加検討で小児AA140症例のうち8症例（6%）に遺伝子X変異を同定した。遺伝子Ｘの変異部位は同一であることから、機能獲得型変異であると考えられた。
自由記述の分野	小児血液腫瘍学
研究成果の学術的意義や社会的意義	小児再生不良性貧血（AA）に発作性夜間血色素尿症（PNH）が合併することが知られている。我々は小児AA患者57例をの長期予後を調査したところ、観察期間中に5例がPNHを発症しており、10年累積発症率は10.2% (95% CI, 3.6%-20.7%)であった。また、AAからPNHを発症した5例では、AA診断時のフローサイトメトリーで微小PNH血球が全例で陽性であった。AA診断時とPNH発症時の検体をターゲットシーケンス解析した結果、AA診断時にはPIGA遺伝子変異を認めなかったが、PNH発症後にPIGA遺伝子変異を全例で検出した。