iPS細胞を用いた家族性地中海熱の診断・治療法の開発

2018 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17K16255
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 田中 孝之 京都大学, 医学研究科, 医員 (20625678)
• 研究協力者: 西小森 隆太
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 家族性地中海熱 / サイトカイン / iPS細胞

研究成果の概要

患者検体を用いた実験から、家族性地中海熱(FMF)患者の単球とマクロファージはIL-1bの分泌において表現型が異なることを明らかにした。患者単球からのIL-1b分泌はコルヒチンにより抑制されない一方、患者マクロファージからのIL-1b分泌はコルヒチンにより抑制された。また患者マクロファージは健常者より多くのIL-1bを分泌した。次に患者iPS細胞よりマクロファージを作製し、末梢血由来マクロファージの表現型を再現した。最後に疾患原性が不明のMEFV変異を発現した遺伝子改変マクロファージを作製し、IL-1b分泌亢進の有無を評価した。これにより、種々のMEFV変異を評価する土台を確立した。

自由記述の分野

iPS細胞を用いた免疫疾患の病態解明

研究成果の学術的意義や社会的意義

MEFV変異は300近く同定されているが、これまでは患者数の多い変異でしか5つしかFMF発症との関連が証明されていなかった。本研究では日本の2家系で同定されているN679Hが新たにFMF発症と関連があることを証明した。われわれが開発した方法を用いることにより、疾患原性の有無が不明なMEFV変異がFMF発症に寄与しているかどうかを明らかにすることができる。これまでは疾患原性が不明な患者ではコルヒチン試験投与への反応性でFMFかどうかの診断がなされていたが、将来的には遺伝子変異が同定された時点でFMFかどうか診断される症例が増えることが予想される。