2019 年度研究成果報告書

多発性嚢胞腎の病態におけるGタンパク受容体非依存性シグナルの役割の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	17K16278
研究種目	若手研究(B)
配分区分	基金
研究分野	小児科学
研究機関	和歌山県立医科大学
研究代表者	浜武継和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (00508020)
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2020-03-31
キーワード	TRIP13 / AGS7 / アクセサリータンパク / 多発性嚢胞腎 / GPCR / Gβγ
研究成果の概要	GタンパクはGαとGβγに分かれ、それぞれシグナル伝達に関わっている。多発性嚢胞腎(PKD)の病態には、GαによるGタンパク受容体(GPCR)刺激が関与している、との報告は多い。一方、GβγによるGPCR非依存性シグナルについての報告は少ない。TRIP13はGβγに結合するタンパクとして注目されており、PKDモデルマウスの腎臓では、TRIP13とGβγの結合が正常より減弱していた。GPCR非依存性の経路が、病態に関与している可能性がある。
自由記述の分野	腎臓病
研究成果の学術的意義や社会的意義	多発性嚢胞腎(PKD)は、常染色体優性遺伝型(ADPKD)と常染色体劣性遺伝型(ARPKD)とがある。ともに腎不全や高血圧、多くの合併症があり、その早期診断や治療の重要性が認識されている。PKDの研究には、GαおよびGタンパク受容体(GPCR)に注目したものが多く、トルバプタンなどGPCR受容体阻害薬がPKDの治療として開発されてきた。しかし、GタンパクはGαとGβγに分かれ、Gβγもシグナル伝達に関与することが分かっている。これまでのGPCRに依存しないGβγとGPCR非依存性のシグナル伝達の役割が判明すれば、PKDの新たな治療を開く可能性がある。