2021 年度研究成果報告書

体タンパク質の同化・異化調節機構への介入による高アンモニア血症の新規治療法の開発

研究課題

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研究課題/領域番号	17K16285
研究種目	若手研究(B)
配分区分	基金
研究分野	小児科学
研究機関	久留米大学
研究代表者	福井香織久留米大学, 医学部, 助教 (50771193)
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2022-03-31
キーワード	高アンモニア血症 / グルタミノリシス / α-ケトグルタル酸 / ジメチルα-ケトグルタル酸 / 尿素サイクル異常症
研究成果の概要	尿素サイクル異常症患者の高アンモニア血症発作は飢餓が誘因となることが多い。そのしくみを明らかにし、それに基づく治療法を研究した。その結果、飢餓状態ではグルタミンというアミノ酸の分解（グルタミノリシス）が過剰になることが高アンモニア血症発作の原因となることを見出した。この結果に基づき、α-ケトグルタル（AKG)の誘導体であるジメチルα-ケトグルタル酸（DKG）という物質が過剰なグルタミノリシスを正常化させ、試験管内のみならず動物個体でもアンモニア値を下げることが分かった。これらからAKGまたはDKGなどその関連物質は高アンモニア血症の新たな治療薬となる可能性がある。
自由記述の分野	先天代謝異常症
研究成果の学術的意義や社会的意義	高アンモニア血症の治療法は現在、産生されたアンモニアを除去することが主体となっている。いっぽう我々は飢餓と高アンモニア血症の関係に注目し、アンモニア産生の抑制に重点をおいて研究を行った。その結果、飢餓により亢進したグルタミノリシスを抑制し、かつTCAサイクルへの基質補充を行うことで、高アンモニア血症を是正できることを示した。これは高アンモニア血症の新奇、かつ現実的な治療戦略となりうる。