| 研究課題/領域番号 |
17K16308
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| 研究機関 | 慶應義塾大学 |
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研究代表者 |
藤村 公乃 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 共同研究員 (80445395)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | アストロサイト / 胎内曝露 / バルプロ酸ナトリウム / エピジェネティクス |
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| 研究実績の概要 |
遺伝子配列に依存しないエピジェネティックな遺伝子発現調節機構の異常が、中枢神経発生異常をきたす病態メカニズムのひとつとして注目されている。我々はこれらのうち、特にヒストンのアセチル化に着目して研究を続け、ヒストン脱アセチル化酵素阻害薬・抗てんかん薬であるバルプロ酸ナトリウム（VPA）への胎内曝露がマウスにおいて神経系前駆細胞の細胞分裂動態を障害し、大脳皮質内神経細胞数を増加させることで皮質形成異常を生じることを報告した。本研究では、近年種々の機能が明らかとなっているアストロサイトに着目し、ヒストン脱アセチル化機構の異常がアトロサイトの増殖/分化誘導機構や産生数に与える影響を解明することを目的とする。
我々は妊娠1日から仔の出生まで0.4% VPA水溶液または蒸留水を飲水として妊娠CD-1マウスに与え、母体のVPA血中濃度をマウスにおける抗けいれん薬としての有効血中濃度以下に維持した。これまでの研究成果より、VPA曝露群では対照群と比較して生後21日大脳皮質におけるアストロサイト数が増加する一方、アストロサイト産生時期の初期である胎生16日にはアストロサイト産生母地であるsecondary proliferative population （SPP）の数が同等であることが明らかとなった。そこで、当該年度は胎生17日以降にS期マーカーであるBrdUを妊娠マウスに投与することで、各胎生日に胎仔大脳壁内で分裂増殖するSPPをラベルし、アストロサイト産生数に変動が生じる時期および生後大脳皮質内における分布様式の同定を試みた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
出産育児により休業したため。
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| 今後の研究の推進方策 |
VPAへの胎内曝露がアストロサイト産生に影響を及ぼす胎生/生後時期の同定を行う。具体的には、S期マーカーであるBrdUを１）胎生17日以降の妊娠マウスおよび２）生後早期の仔マウスに投与し、胎仔および仔マウスの大脳壁内におけるBrdU取り込み細胞の数と分布を解析する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
出産・育児のため研究休業期間があり次年度使用が生じた。実施途中であった妊娠マウスに対するBrdU投与実験については翌年度に再開する予定である。
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