皮膚組織幹細胞特異的エピジェネティクス制御機構を標的とした扁平上皮癌治療戦略

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K16332
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 羽澤 勝治 金沢大学, 新学術創成研究機構, 助教 (40622460)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 核膜孔複合体 / 扁平上皮癌 / 遺伝子発現 / 上皮分化

研究実績の概要

核膜孔複合体は30種類のタンパク質（ヌクレオポリン：NUPs）から成り立ち、核膜孔を構成する。近年、NUPsの発現・状態変化により、核膜孔複合体の機能高次化が誘導されることがわかってきた。申請者は、皮膚組織幹細胞や扁平上皮癌細胞の未分化維持に関与するNUPを見出し、このNUPによる細胞性質の制御機序を解明することを目的とした。
本研究で注目したNUP分子特異的なsiRNAならびにshRNAを用いて遺伝子干渉法により、標的NUPの発現量を抑制した細胞を用いてマイクロアレイ解析を行った。遺伝子発現パターンから、標的NUPの抑制により、上皮分化関連遺伝子発現が誘導されることが明らかとなった。
また、コーディング遺伝子に加えて、上皮分化制御ノンコーディングRNA（TINCR）の発現上昇を認めた。重要なことに、コーディング遺伝子の発現レベルは、TINCR依存的であった。
標的NUPによるTINCR発現抑制機序は、未分化維持制御において重要な過程であることが示唆された。そこで、TINCR遺伝子領域におけるNUPsの結合・制御領域について解析を進めた。
現在、これらの成果の論文投稿・発表にむけた準備を進めている。

研究成果

• [雑誌論文] Disease-specific alteration of karyopherin-α subtype establishes feed-forward oncogenic signaling in head and neck squamous cell carcinoma. (2020)
  • 著者名/発表者名: Hazawa M, Sakai K, Kobayashi A, Yoshino H, Iga Y, Iwashima Y, Lim KS, Chih-Cheng Voon D, Jiang YY, Horike SI, Lin DC, Wong RW.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 39(10) ページ: 2212-2223
  • DOI: doi: 10.1038/s41388-019-1137-3.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Nucleoporin TPR (translocated promoter region, nuclear basket protein) upregulation alters MTOR-HSF1 trails and suppresses autophagy induction in ependymoma. (2020)
  • 著者名/発表者名: Dewi FRP, Jiapaer S, Kobayashi A, Hazawa M, Ikliptikawati DK, Hartono, Sabit H, Nakada M, Wong RW.
  • 雑誌名: Autophagy 巻: 24 ページ: 1-12
  • DOI: doi: 10.1080/15548627.2020.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Karyopherin-β1 Regulates Radioresistance and Radiation-Increased Programmed Death-Ligand 1 Expression in Human Head and Neck Squamous Cell Carcinoma Cell Lines. (2020)
  • 著者名/発表者名: Hazawa M, Yoshino H, Nakagawa Y, Shimizume R, Nitta K, Sato Y, Sato M, Wong RW, Kashiwakura I.
  • 雑誌名: Cancers 巻: 12 ページ: pii: E908
  • DOI: doi: 10.3390/cancers12040908.
  • 査読あり / オープンアクセス