抗線維化作用を有する新規化合物を用いた強皮症の治療開発

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K16333
• 研究機関: 福井大学
• 研究代表者: 小泉 遼 福井大学, 学術研究院医学系部門, 特別研究員 (10792088)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 全身性強皮症 / 分子標的治療薬 / 内服治療 / 抗線維化 / 線維芽細胞 / 皮膚 / 肺 / 腎臓

研究実績の概要

我々が独自のスクリーニング方法により分別した分子化合物HPH-15が、全身性強皮症の新規治療薬として有用な可能性について、２種類の強皮症モデルマウス（皮膚硬化型慢性GVHDモデルとMHC不一致マウス）に投与することで検証を行った。両強皮症マウスモデルにおいても、前年度のブレオマイシン誘導性強皮症モデルと同様にHPH-15の経口投与を行い、皮膚硬化型慢性GVHDモデルにおいては皮膚の線維化、MHC不一致マウスの骨髄移植によって生じた慢性GVHDの皮膚や肺の線維化をいずれも軽減させた。病理組織学的な検討では、病変部皮膚に浸潤するCD3陽性リンパ球数の減少に加え、M2マクロファージ数や筋線維芽細胞のマーカーであるalpha-SMAの発現細胞数が、コントロールマウスの皮膚に比べて顕著に減少していた。HPH-15を内服させた上記2種の疾患モデルマウスにおいて、線維化に関わるコラーゲン産生能や炎症性サイトカイン/ケモカインの発現量も減少していた。これらの結果から、HPH-15は強皮症モデルマウスの皮膚および肺の線維化を改善させることが示された。使用したモデルマウスの特殊性からも、HPH-15が他の皮膚硬化や線維化を呈する難治性皮膚疾患へも応用できる可能性があると推測された。さらに、同化合物の経口摂取期間中に有害事象は認められず、HPH-15の生体内における動態や代謝産物によって生じる不可避な臓器障害もないことから、ヒトへの投薬にトレースした際にも安全性が高い化合物であることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Successful treatment of recalcitrant subcorneal pustular dermatosis with oral nicotinamide. (2019)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Y, Oyama N, Koizumi H, Chino T, Hasegawa M.
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 46 ページ: e438‐e440
  • DOI: doi:10.1111/1346-8138.14980
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cladophialophora bantiana infection mimicking neuromyelitis optica. (2019)
  • 著者名/発表者名: Enomoto S, Shigemi H, Kitazaki Y, Ikawa M, Yamamura O, Hamano T, Tai K, Iwasaki H, Koizumi H, Hasegawa M, Takeda K, Nakamoto.
  • 雑誌名: J Neurol Sci. 巻: 399 ページ: 169-171
  • DOI: doi:10.1016/j.jns.2018.12.013
  • 査読あり