| 研究実績の概要 |
本研究は、TLR/IL-1Rシグナルを伝達するTRAF6に着目し、生体内の皮膚組織におけるhBD3の誘導機序を分子レベルで解明することを目的とした。そこで、マウスのhBD3オーソログであるmBD14の発現誘導機構を明らかにするため、ケラチノサイトやランゲルハンス細胞に特異的TRAF6欠損マウスに黄色ブドウ球菌（S.aureus）を皮膚感染させ、mBD14の誘導、S.aureusの感染レベル及び皮膚炎症病態を解析した。野生雌性BALB/c、ケラチノサイトやランゲルハンス細胞に特異的TRAF6欠損マウスの背側皮膚を剃毛・脱毛後にテープストリッピングを行い、TEWLを80g/（m2・h）程度にした。当該皮膚に6.4×109 cfu/50μlのS,aureusを浸み込ませたフィンチャンバーを貼付した。コントロール群においてはPBSを浸み込ませたフィンチャンバーを貼付した。24時間後に皮膚を採取し、mBD14の発現を解析した。実験は全部で３回行った（ABP43/47/48）ABP43においては被試験皮膚を腹部に、ABP47・48においては、被試験皮膚を背部に変更して行った。代表的な、（ABP43）では、コントロール群（PBS群）における皮膚組織内のmBD14のmRNAの発現レベルは、ケラチノサイト特異的TRAF6欠損マウス（K5-CreTRAF6）において、コントロールマウスやランゲルハンス細胞特異的TRAF6欠損マウス（CD11c-CreTRAF6）と比較して低かった。また、S.aureusによるmBD14のmRNA発現上昇反応が、CD11c-CreTRAF6では維持されていたが、K5-CreTRAF6ではその反応が抑制されていた。
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