統合失調症は、現状の治療薬では十分に加療できない症状もあり、新しい病態仮説を想定して検証する必要がある。本研究では新しい病態仮説として、DNA二重らせんに対するダメージが蓄積することで、統合失調症の進行性の分子病態、すなわち残遺状態に至る分子病態になるという仮説を検証した。NMDA受容体阻害薬のPhencyclidine(PCP)の投与による統合失調症モデルマウスを用いて解析した結果、海馬のPV neuronにDNA二重鎖切断が起こっていること見出した。その下流として、PV neuronの遺伝子発現抑制が起こっていることを見出した。これらが蓄積して、残遺状態へ進行する可能性が考えられた。
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