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2017 年度 実施状況報告書

ストレス脆弱性モデルマウスを用いたマイクロRNAのうつ病態に対する役割の解析

研究課題

研究課題/領域番号 17K16380
研究機関山口大学

研究代表者

樋口 文宏  山口大学, 大学院医学系研究科, 助教 (60711249)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2019-03-31
キーワードストレス / うつ / マイクロRNA
研究実績の概要

平成29年度は、ストレス感受性を規定するマイクロRNAの網羅的探索を行った。慢性軽度ストレス負荷に対して適応反応を示すC57BL/6J (B6)マウスと、不適応反応を示してうつ状態に陥るBALB/c (BALB)マウスを用いた。ストレス負荷後のBALBマウスは社交性試験におけるインタラクション時間の有意な低下を示し、相手マウスに対する興味が減退していることが伺え、うつモデルとしての有用性が示唆されていた。一方、B6マウスはストレス負荷によるインタラクション時間の低下を認めず、ストレスに対してレジリエントな系統であることを確認した。
これら2系統のマウスに慢性ストレスを負荷し、内側前頭前野領域から全RNAを抽出した。その後次世代シークエンス解析(RNA-seq)に供し、ストレスレジリエンスとうつ状態のマウスにおいて発現変動を示すマイクロRNAの網羅的探索を行った。その結果、各ストレス反応群に特徴的なマイクロRNAを抽出することができた。これら発現変動を示したマイクロRNAについては、リアルタイムPCR法を用いてもその発現変動を確認することができた。
次に、ストレス負荷後のうつ様行動指標(相手マウスに対する興味の度合い)と発現量に有意な相関の認められるマイクロRNAの抽出を試みた。その結果、4つのマイクロRNAについて、行動との有意な相関を示すことを見出した。さらに、この4つのマイクロRNAの標的遺伝子をデータベース検索したところ、神経可塑性に関わる遺伝子が多数存在することも判明した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

当初の計画通り、1)モデルマウスの作成、2)網羅的遺伝子発現解析、3)行動と相関するマイクロRNAの抽出、といった目的を達成することができた。

今後の研究の推進方策

今後は、行動と発現量に相関のあった4つのマイクロRNAについて、ウイルスベクターを用いた過剰発現マウスを作製し、ストレス対処緒行動を評価する。また、これらマイクロRNAの神経可塑性に対する役割を評価するために、マイクロRNA過剰発現マウスにおける神経細胞の形態学的評価を行う。

次年度使用額が生じた理由

RNA-seq解析において、当初の見積り額より安価に解析可能であることが判明したため。一方で、候補マイクロRNAの数は予想より多く見出されたため、未使用額分は平成30年度のウイルス作製費用に充てる。

  • 研究成果

    (1件)

すべて 2017

すべて 学会発表 (1件)

  • [学会発表] ストレス適応機構に対するヒストン脱アセチル化酵素の役割の解析2017

    • 著者名/発表者名
      樋口文宏
    • 学会等名
      日本生物学的精神医学会

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公開日: 2018-12-17  

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