| 研究課題/領域番号 |
17K16413
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| 研究機関 | 弘前大学 |
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研究代表者 |
嵯峨 涼 弘前大学, 保健学研究科, 助教 (50794145)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | 4-メチルウンベリフェロン / 放射線感受性 / インターロイキン |
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| 研究実績の概要 |
IL-6遮断による放射線感受性の検討
ヒト線維肉腫細胞であるHT1080に対し、X線照射及び4-メチルウンベリフェロン (4-MU)併用による放射線増感効果に関しては確認済みである。続いての検証にて、分割照射により樹立された放射線抵抗性細胞に対しての4-MUの放射線増感効果をコロニー形成アッセイにより評価した。その結果、抵抗性を獲得した癌細胞に対しても4-MUは放射線増感効果を有することが明らかになった。
IL-6シグナル不活性化とIL-6遮断の比較
HT1080に対して4-MU投与下の網羅的なmRNA発現を解析したところ、炎症に関わるシグナル伝達経路と密接に関連するIL-1α及びIL-1βが抑制される傾向がみられたことから、4-MUのIL-6シグナル伝達経路の抑制はIL-1と関連することが明らかになった。IL-1は活性酸素種の除去に関わることから、4-MUの放射線増感効果機序は細胞内活性酸素種の蓄積を促進するものであることが示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
4-MUによる線維肉腫細胞のIL-6に関わるシグナル伝達経路への影響の機序及び放射線増感効果機序が示唆されたため、おおむね順調に進展していると判断した。
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| 今後の研究の推進方策 |
当初はIL-6を直接的に遮断する予定であったが、4-MUのIL-6遮断効果がIL-1の抑制によるものであることが示唆されたため、放射線抵抗性癌細胞の活性酸素種除去能とIL-1の関連に関して検証を行う。
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